肌钙蛋白心血管疾病.pptVIP

肌钙蛋白与心血管疾病 cTnT、 cTnI的动力学 6－8% cTnT ，3－4%cTnI　游离在于胞浆中，其余结合于肌丝。故在心肌损伤坏死时，首先是游离态的先由通透性增高的细胞膜“漏出”（出现相对较早），然后由肌丝的崩解释放（持续时间长）。cTn释放入血后，cTnT主要以完整的单体存在；cTnI初以cTnI－TnC复合体存在，然后分解为多种cTnI片断，极少以cTnI完整的单体存在，且极易受磷酸化、氧化等影响 cTnT、 cTnI　检测的特点 1、特异性高 2、灵敏性强（第2、3代） 3、检测时间窗长 4、相对出现时间较早 cTn异常阈值的定义 1、99%的参考上限 2、变异系数10% cTn 的检测对心血管领域的影响 1、重新定义心肌梗死 慢性肾功能不全的cTn变化 40%CRF者cTn升高（包括HD、CAPD、氮质血症、尿毒症的非透析者）。 在cTn升高者中，部分有心肌缺血的症状和/ 或心电图改变(MI及UA)；部分无症状及缺血性心脏病的任何证据（非ACS），该部分病人不需要抗凝、抗栓及溶栓治疗。 cTnT 的升高在非ACS的患者中与总死亡率、心血管的死亡率相关。而cTnI的相关性需要进一步确定 慢性肾功能不全的cTn变化 非ACS的CRF患者cTn升高的机制不清，可能与CRF患者经常伴有： 血容量的变化（尤其HD） 心肌肥厚 代谢废物的心脏毒性作用 肾排池减少　 其他 慢性肾功能不全的cTn变化 如何鉴别CRF中的cTn升高? 有心肌缺血症状和/或心电图改变者，容易诊断 无症状和心电图变化者，诊断相对较难，注意： 1、cTn的演变 2、结合其它指标 1）反应血栓形成的指标：thrombus precursor protein(TpP) 2)反应器官组织缺氧的指标：Ischemia-modified albumin (IMA), Unbound free fatty acids(FFAu) 小结 1、cTn的特异性高，其升高只是代表心肌的损伤，但不能说明原因，它既可由ACS引起，也可由非冠心病的其他病患所致。 2、 cTn的升高既可代表心肌的不可逆性坏死，也可由心肌可逆性损伤引起。 3、 cTn常与另一早期标志物（如肌红蛋白）相结合来早期有效诊断 4、cTn对心梗后再梗的价值，目前尚未确立，此时仍需CK－MB 5、 cTn在非冠心病疾患中的升高多与心肌相对缺氧、心肌的药物、炎症或物理损伤、心肌的张力增高等原因有关。观察cTn的动态演变可能有益。 6、 cTn的升高对冠心病、非冠心病的预后都有警示作用。 7、由于TnI和TnT在代谢动力学、检测试剂的标准化问题上的不同，目前TnT占有一定的优势。 * * 肌钙蛋白（Troponin,Tn)的结构 Ｔn存在于心肌、平滑肌、骨骼肌中 TnC:18Kd TnI:22Kd TnT:37Kd cTnI:约45%序列异质，人cTnI N-ternimal有32aa特有。 cTnT:有一个心肌特异的异构体 正常人血浆中cTn是27mg/年心肌损失的结果 Chest pain Serum markers ECG changes 2 of 3 WHO Criteria for Diagnosis of MI Elevated Biomarker (cTn or CKMB) Ischemic symptom Development of pathological Q waves on ECG ST-segement elevation or depression(ischemic changes) Coronary artery intervention + ESC / ACC Recommendations for diagnosis of MI 2、UA的危险分层 cTn 升高的非栓塞因素 RNA expression of cardiac troponin T isoforms in diseased human skeletal muscle.Clin Chem. 1999 45:2129-35 Cardiac troponin T composition in normal and regenerating human skeletal muscle. Clin Chem 1997;43:476-84. cTn 有可能在疾病状态下出现异位表达 其他原因cTn增高的鉴别与此相似，且积极寻找病因有助 *