新活素在急慢性心衰的应用讲义.pptVIP

新活素在急慢性心衰的应用;主要内容;心力衰竭;心力衰竭-国内流行病学;心肌重塑学说 ---- ---- Ventricular Remodeling 20世纪90年代中期以后已认识到导致心力衰竭发生和发展的基本机制是心肌重塑 神经激素学说;心功能不全与BNP;心衰失代偿期 BNP分泌虽被上调，但与机体过度应激反应相比，仍然存在严重的绝对或相对不足，难以代偿急剧恶化的血流动力学状态 随着对BNP研究的深入，人们开始利用增加BNP浓度，发挥其生理活性作用来治疗心力衰竭。 ;心力衰竭：治疗目的;主要内容;新活素 (重组人脑利钠肽 rhBNP);rhBNP-作用机制;rhBNP-药理作用;一、迅速纠正血流动力学紊乱;一、迅速改善心衰患者血流动力学指标;资料来源： Michaels AD et al. J Card Fail. 2002;8(4 suppl 1):059.（美国加利福尼亚大学San Francisco医疗中心）;rhBNP明显扩张冠脉血管;对冠脉直径和血流量的作用;对冠脉循环阻力和心肌耗氧量作用;《中国心力衰竭指南2014》新活素推荐 新活素rh-BNP（Ⅱa类，B级）： 主要药理作用是扩张静脉和动脉(包括冠状动脉)，从而降低前、后负荷，故将其归类为血管扩张剂。实际上该药并非单纯的血管扩张剂，而是一种兼具多重作用的药物，有一定的促进钠排泄和利尿作用；还可抑制RAAS和交感神经系统。; 二、利钠排尿，对K+及SCr无影响; rhBNP明显扩张肾动脉直径(RAD);rhBNP显著增强速尿的利尿效果;1.rh-BNP对入球小动脉的扩张作用大于对出球小动脉的作用，使得毛细血管内压增高，增大肾小球有效滤过面积。 2.rh-BNP与肾小球系膜上的特异性A受体结合，舒张系膜细胞，增大肾小球有效滤过面积。 3.rh-BNP能够多环节抑制缩血管神经激素，抑制醛固酮对水钠的重吸收作用，抑制加压素的抗利尿作用，降低血液中肾素和醛固酮的浓度。 4.rh-BNP抑制肾脏集合管和近曲小管对水钠的重吸收作用。;三、抑制神经内分泌系统过度激活;四、天然抗心脏重塑剂;新活素-药代动力学;主要内容;*;新活素治疗急性失代偿性心力衰竭、慢性心力衰竭急性发作的安全性和疗效的2160例IV期临床试验;IV期临床参与单位;IV期临床试验方案;IV期临床试验结果;IV期临床试验结果;IV期临床试验结果;IV期临床试验???果;IV期临床试验结论;VMAC试验 脑钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但脑钠肽起效速度更快 JAMA Vol.287,pp.1531-1540,2002（美国医学会杂志） FUSION试验 与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长 高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，死亡、再住院病例数更少（P0.05） American Heart Journal Vol.9, pp.209–216,2004（美国心脏杂志） PRECEDENT试验 脑钠肽治疗ADHF住院病人较多巴酚丁胺更安全,尤其对于有心动过速、严重的房性和室性心律不齐病史，以及容易出现室性异位心律的患者 American Heart Journal Vol.144, No. 6 pp.1102-1107,2002.（美国心脏杂志） ;BELIEVE试验 脑利钠肽在急性心肌梗死后24小时内连续静脉滴注72小时，随访4周后，与给药前比较，左室舒张末期容积指数及左室收缩末期容积指数均有统计学显著性；显著改善心脏功能，延缓心脏重塑。 Heart Vol.95, pp.1315–1319,2009 PROACTION试验 急诊早期应用脑利钠肽可以显著降低心衰患者30天内再住院率，可以显著降低心衰患者30天内总住院天数以及再住院天数。 急诊应用脑利钠肽不会增加不良事件的发生率，并且不会显著增加患者的医疗花费。 The Journal of Emergency Medicine, Vol. 29, No. 3, pp. 243–252, 2005