替比夫定对慢乙肝患者肾功能的影响讲义.pptVIP

替比夫定对慢乙肝患者肾功能的影响; ;HBV病毒导致肾脏损伤机制;核苷类似物如ADV肾毒性 导致肾脏损伤;近年来发现eGFR 60-90ml/min/1.73m2即已增加CV和ESRD死亡的风险;血肌酐，是人体肌肉代谢的产物。 血肌酐与体内肌肉总量关系密切，不易受饮食影向。 是小分子物质，可通过肾小球滤过，在肾小管内很少吸收，每日体内产生的肌酐，几乎全部随尿排出，一般不受尿量影响。 临床上检测血肌酐是常用的了解肾功能的主要方法之一。 血肌酐正常值？血肌酐正常值不同的试剂衡量标准不一样，一般来说血肌酐正常值标准为：44-133umol/L, 当血肌酐超过133umol/L时意味着肾脏出现损伤，已经肾功能不全、肾衰竭，晚期为尿毒症。;NKF-DOQI慢性肾脏病指南指出： 单纯的血清肌酐不足以评价肾功能 血清肌酐在监测肾功能长期变化时(月/年)并不可靠 计算eGFR是最佳的肾功能评价指标 GFR已被广泛接受作为肾功能评价指标; ;;替比夫定治疗失代偿性肝硬化：研究设计;替比夫定与拉米夫定治疗失代偿性肝硬化的生存率比较;替比夫定治疗失代偿性肝硬化 为期2年治疗期间的肾功能改变（血肌酐, mg/dL ）;替比夫定治疗失代偿性肝硬化为期2年治疗期间，基于MDRD/CKD-EPI的肾功能改变;假设问题1: 当对大样本代偿性慢乙肝患者进行检测时， eGFR改变仍然存在吗？;GLOBE研究设计:迄今为止为期2年最大规模随机、双盲CHB相关研究 (ITT, N=1367) ;替比夫定治疗代偿性慢乙肝2年肾功能改变（ITT）;治疗2年时，总人群的eGFR改变;治疗2年时，基线年龄＞ 50岁患者的eGFR变化;治疗2年时，eGFR降低患者的eGFR改变;假设问题2: 抗-HBV疗效（DNA水平）和耐药与eGFR改变相关吗？;HBV DNA水平和耐药与eGFR改变无关 基线eGFR为60~90替比夫定治疗患者（N=256）;假设问题3：HBeAg状态与 eGFR改变相关吗？;HBeAg阳性或阴性患者的eGFR变化相似基线eGFR为60~90替比夫定治疗患者（N=256）;假设问题4：替比夫定治疗产生的eGFR改变持久吗？;9.Wang et al. J. Vir Hep. accepted Oct 2012. Gane E, et al. 2011 AASLD Poster #1439. 10.Gane Oral APASL 2012.;假设问题5：替比夫定与其他核苷（酸）类药物联???治疗仍可观察到eGFR改变吗？; “替比夫定路线图策略I”  EFFORT 研究 (加用阿德福韦);EFFORT研究：76周eGFR改变 替比夫定+阿德福韦;“替比夫定路线图策略II”  CLDT600A2410 研究(加用替诺福韦) ;2410研究 (LDT 对 LDT+TDF): 基线GFR为60~90 mL/min患者的GFRa;Real life研究：核苷（酸）类药物联合治疗;Real life 研究：联合替比夫定可显著改善eGFR;假设问题6：替比夫定诱导的eGFR改变在各研究中一致吗？;替比夫定诱导的eGFR改变回顾性总结;结 论;谢 谢！;