帕金森病专业知识宣贯讲义.ppt

帕金森病专业知识宣贯;掌握内容 1.概念：帕金森病；基因修饰细胞 2.帕金森病的病理表现及发病的病理学基础 3.基底神经节环路的调节方式 4.帕金森病的发病机制;一、定义;临床表现 肢体震颤 肌强直 运动迟缓 姿势平衡反射消失 其他症状;流行病学;病理;病理改变;PET显示PD脑内DAT功能显著降低;病理;病理特点;病理改变;生化病理;Levodopa Mechanism;黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱，多巴胺含量显著减少(80%~ 99%) 该生化异常与临床症状严重程度成正比 PD发病的病理学基础：黑质-纹状体多巴胺能神经环路;生化病理-基底节的神经生化解剖简图;生化病理-帕金森病基底节神经生化病理学;帕金森病—生化病理;病因及发病机制 ;一、基底神经节环路与帕金森病 锥体外系的运动调节中心区：基底神经节 运动调节的关键递质：多巴胺 基底神经节（basal ganglia）包括：纹状体 （striaturn, corpus striaturn）、黑质 （substantia nigra, SN）、丘脑底核和杏仁核。 ;基底神经节的主要功能：控制肢体肌张力，全身运动协调，维持姿势调节反射和下运动神经元的反射控制 基底神经节损害：肌张力不全－运动增多综合征或肌张力增高－运动减少综合征; 基底神经节接受来自大脑皮层有关运动区的传入冲动，基底神经节的传出冲动又通过丘脑返回皮质的特定区域，构成了5条不同通路的皮质-基底节-丘脑-皮质反馈的神经环路。 基底神经节环路的调节方式：直接通路；间接通路；黑质-纹状体多巴胺通路。;基底核调节运动的神经回路;（一）直接通路 皮层谷氨酸能神经元 纹状体GABA神经元释放GABA递质 苍白球GABA神经元 丘脑对谷氨酸神经元抑制作用 谷氨酸释放增加 皮层运动神经元活性增加。 （二）间接通路 皮层谷氨酸能神经元 纹状体GABA神经元释放 GABA递质 苍白球GABA神经元 丘脑底核的谷氨酸能神经元纤维投射到苍白球的神经兴奋性 苍白球的GABA神经元释放增加 丘脑谷氨酸能神经元兴奋性降低 皮层运动;（三）黑质-纹状体多巴胺通路 直接环路：D1受体介导的，GABA/肽类神经 递质(SP)/强啡肽(DYN)参与的调 节环路，起兴奋调节效应 。 间接环路：D2受体介导的，GABA/脑啡肽 (ENK)/神经营养素(NT)参与的调 节环路，起去抑制调节效应。 二者易化运动效果，相互协调作用，平衡锥体外系运动功能。 ;;三、PD的发病机制 （一）环境因素与PD发病 参与PD发病的物质： （1）N-甲基氨基-L-丙氨酸（L-BMMA ） （2）长期接触铜、锰、铁、铅或长期暴露 于杀虫剂 （3）N-甲基1,2,3,6四氢吡啶（N-methyl- 4-phenyl-1,2,3,6-tet-rahydro-pyridine， MPTP ）;（二）多巴胺(DA)的氧化应激学说与 PD发病 脑内生成的自由基可以攻击脑内的多巴胺神经元，使之产生神经细胞的退化性病理变化。 氧化应激损伤是黑质多巴胺神经元死亡的主要原因，导致氧化应激损伤增高的可能原因：①外源性毒物的侵入；②DA的氧化应激代谢；③神经黑色素的存在；④清除自由基的能力不全。; 1、DA的氧化应激代谢 在DA的代谢过程中，77%DA被星形神经胶质细胞内的单氨氧化酶B( MAO-B )所氧化，23%DA被神经元内MAO-A氧化代谢。在O2存在的情况下，此MAO-A催化DA代谢为3’4-双羟苯乙酸（DOPAC）的同时生成过氧化氢（H2O2），DOPAC在单胺氧化酶甲基转移酶的作用下代谢生成高香草酸（HVA）。 在生理的条件下，DA的酶促反应代谢较快。但在氧化应激的条件下，神经细胞内的DA可通过非酶促反应来进行代谢，在铁离子的参与下，反应加快，被氧化生成醌类衍化物，并进一步形成黑色素。; 多巴胺在神经元中的酶代谢及其代谢产物 ; 在DA代谢过程中，产生超氧阴离子（O2-）和H2O2；此外，多巴胺又可以被代谢形成6-羟基多巴（6-hydroxyldopamine, 6-OHDA），后者又可以作为单胺类神经递质的化学切割剂进一步损伤多巴胺神经元。 该途经生成的H2O2通过Fenton反映，形成