临床试验数据监查委 员会指导原则（征求意见稿）.docx

临床试验数据监查委员会指导原则 （征求意见稿） 国家药品监督管理局药品审评中心 2019年9月 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u 一、引言 3 二、DMC的职责和任务 4 （一）安全性监查 5 （二）有效性监查 5 （三）试验质量监查 6 （四）试验设计调整建议 6 （五）多区域临床试验的区域疗效评估 7 三、DMC的建立 8 （一）DMC的组成 8 （二）DMC的独立性 9 （三）规避利益冲突 10 四、DMC操作规范 11 （一）制定DMC章程 11 （二）DMC会议 11 （三）提出建议 14 （四）会议记录 16 五、DMC运作中的统计学考虑 16 （一）期中分析计划 16 （二）统计师在DMC中的角色 17 六、DMC与相关方的互动 19 （一）DMC与申办方的必要交流 19 （二）DMC与独立统计团队的互动 20 （三）DMC与监管机构的互动 20 参考文献 22 词汇表 23 中英文词汇对照 25 PAGE 3 临床试验数据监查委员会指导原则 一、引言 临床试验中，出于伦理等因素考虑，应避免试验中受试者承担不必要的风险。另一方面，保证试验不会因过早终止而不能回答预设的科学问题也十分重要。因此，临床试验有时需要成立临床试验数据监查委员会（Data Monitoring Committee，DMC）来承担这些任务。数据监查委员会是一个独立的具有相关专业知识和经验的专家组，负责定期审阅来自一项或多项正在开展的临床试验的累积数据，旨在保证临床试验中受试者的安全性，继续试验的合理性及科学价值。数据监查委员会又称数据安全监查委员会或独立数据监查委员会。为统一起见，本指导原则一律称为数据监查委员会，简称DMC。 本指导原则主要阐述DMC在临床试验中的职责、任务和组成，以及DMC运行过程中的操作规范和统计学考虑，并强调DMC的独立性以及对利益冲突的规避原则，旨在为临床试验提供DMC建立与实施的指导性建议，以确保DMC的规范运作和顺利实施。 与DMC相关的ICH指南包括但不限于以下内容，在阅读本指南时可供参考。 ● ICH E3 (临床研究报告的结构与内容) ● ICH E6 (临床试验质量管理规范) ● ICH E8 (临床试验的一般考虑) ● ICH E9 (临床试验的统计学原则) ● ICH E17 (多区域临床试验计划与设计的一般原则) 二、DMC的职责和任务 DMC和监督临床试验的所有委员会、申办方、研究者等均有责任共同完成高质量的临床试验。DMC和其他各相关方最主要的区别在于，DMC可以在非盲状态下利用临床试验过程中收集的有效性和安全性数据，依照预先制定的方案执行周期性或临时动议的风险-获益评估，为申办方提供建议。DMC的其它职责还包括审阅方案及相关数据分析计划、审批DMC章程、完成DMC会议纪要等。在研究过程中，DMC应执行研究方案中预设的计划，而不应直接参与研究方案的修订，特别是与有效性评价相关的方案修订。同时应注意，DMC的主要作用是提供建议，而其建议是否被接受则由申办方决定。 在临床试验中，是否需要设立DMC，可视研究项目的具体需求而定。例如，对于大多数探索性早期试验、没有重大安全性问题的短期研究，可能不需要设立专门的DMC；而对确证性临床试验，特别是大样本、安全性风险高、包含适应性特征的复杂设计，或者观察周期较长的临床试验，设立DMC就显得非常必要。 对于开展的项目是否设立DMC，应在研究方案中明确规定；对于DMC的职责和任务，应在方案及DMC章程中详细阐述。未在方案及DMC章程中事先规定DMC相关内容，或者规定了DMC的职责和任务但在后续实施过程中与方案规定有较大出入，均不被认可。 临床试验设立DMC主要有以下几个方面的职能：安全性监查、有效性监查、试验质量监查、试验设计调整建议、多区域临床试验的区域疗效评估等。 （一）安全性监查 DMC的重要任务之一是对临床试验全程进行安全性监查以保护受试者的安全。若试验前有证据显示研究干预可能存在重大安全隐患，如可能存在严重不良反应、严重毒性、特殊安全性问题，或者针对的是威胁生命的疾病，以及涉及临床试验的特殊患者群体（如未成年人、妊娠妇女、高龄或晚期疾病患者）等，尤其应考虑设立DMC。 在试验开始前，申办方应该与DMC成员充分讨论试验中所有值得特别关注的潜在不良事件和不良反应。即便如此，在安全性监查时仍可能遇到一些事先未曾考虑到的情况，比如其它已完成或正在进行的相关临床试验发布的外部安全性信息，对此DMC需要了解更多的细节和额外信息，才能做出正确判断。 如果对临床试验的安全性问题存在严重担忧