ICH E2A《 临床安全性数据的管理：快速报告的定义和标准》（公开征求意见稿）.docxVIP

国际人用药品注册技术协调会 ICH三方协调指导原则 E2A 临床安全性数据的管理： 快速报告的定义和标准 ICH进程第四阶段推荐采纳 1994年10月27日 该指导原则由相应的ICH专家工作组制定，按照ICH进程，已递交监管部门讨论。在ICH进程第四阶段，最终草案被推荐给欧盟、日本和美国的监管机构采纳。 临床安全性数据的管理：快速报告的定义和标准 ICH三方协调指导原则 在1994年10月27日的ICH指导委员会会议上已达到ICH进程第四阶段，该指导原则被推荐给三个管理机构采纳。 I.介绍 对于在临床研发过程中发现的重要安全性信息，规范收集方式及必要时采取措施是非常重要的。因此，统一的定义和术语、统一的方法，是在这一领域建立统一GCP标准的保证。发起者们已经通过CIOMS-1和CIOMS-2工作组对上市后的药品快速报告和定期更新的安全报告进行要求，都是重要的先例和示范。然而，也存在一些药物研发阶段的特殊的情况，尤其在研发的早期阶段和上市后经验获得之前。不同的是，必须认识到一个药物会在不同国家有不同研发阶段或上市阶段，那些来自该药物仍处于研究阶段(1、2或3期)的国家的监管者们普遍会对其上市后的安全性数据感兴趣。正因如此，上市前、后的临床安全性报告，从概念和实践上来说是相互依存的；而由于产品的阶段不同(研究或上市阶段)，在监管机构和企业内部，临床安全性的责任可能归属于不同的部门。 此次就临床安全性数据管理中的两个内容进行协调： (1)为临床安全性报告制定标准的定义和术语； (2)在研发阶段（即批准上市前）建立适当的快速报告体系。 这一指导原则的规定应和其他的ICH-GCP准则相结合。 II.临床安全性有关的定义和术语 基本术语 经过世界卫生组织国际药品监测中心(乌普萨拉，瑞典)的30多个合作中心的协调，已经就不良事件，不良反应和非预期的不良反应达成一致的定义。虽然那些定义适用于临床研究，但仍然需要一些小的改动，尤其是为了适应药物获准上市前的研发工作。 以下的定义是由世界卫生组织合作中心制定并获通过。 不良事件（AE） 指的是任何发生在病人或药物临床研究受试者的不利的医学事件。它并不一定同药物治疗有因果关系。 不良事件可以是一种不利的、非期望的征象(也包括异常的实验室检查等)、症状或疾病，与药物使用有时间相关性，不考虑是否同药物有因果关系。 药物不良反应(ADR) 新药在获得批准前的临床研究中或新适应症批准之前，尤其治疗剂量未建立之前，任何剂量下发生的，任何有害和非期望的药物反应都被认为是药物不良反应。 “药物反应”一词指的是药物与不良事件至少存在合理的可能性，即因果关系无法排除。 对于已上市的药品，药品上市后不良反应的定义已被广泛接受，并已在WHO技术报告498(1972)中描述如下： 在人体上使用正常剂量来预防、诊断、治疗或改善生理功能时出现的有害和非期望的对药品的反应。 过去常常在各种场合使用“副作用”一词来描述药品的不良作用，也包括其有利作用，目前这一词已建议不再使用，特别是不能看成是不良事件或不良反应的同义词。 非预期的药物不良反应 指的是不良反应的性质和严重程度同已有的药品资料不符(比如对于未获批准的研究药物，指的是研究者手册)（见第III章C） 严重的不良事件或不良反应 在临床研究过程中发生的不良事件，如果怀疑与药物相关（药物不良反应），可以是非常显著足以导致药物研发上的重大改变(如在剂量、人群、必要的监测、知情同意等方面的变化)。对那些程度最重时可危及生命或影响功能的不良反应尤为如此。这类不良反应必须立即向监管部门报告。 因此，必须有特殊的医学或管理的标准来定义不良反应，由它的性质(“严重的”)或者它们带来的显著的、非预期的信息进行定义，来决定是否为快速报告。 为了确保“严重的” 和“重度”两词不产生混淆或误解，特解释如下： “重度”一词常用于描述某一特定事件的程度（严重程度）(如轻度、中度或重度心肌梗塞)，然而事件本身可以在医学上意义较小(如重度头痛)；而“严重的”则不同，它往往基于病人/事件结局或采取措施干预可造成危及生命或功能的结果。严重的(不是“重度”)可以作为界定向药监部门报告的准则。 对目前使用的或正在讨论的各种定义和规则的回顾，总结如下： 严重不良事件或反应是指以下不利的医学事件(在任何剂量下)： 导致死亡；? 危及生命；? (注意：严重中的“危及生命”的定义是指病人在不良反应发生时即存在死亡的风险，并非是指假设将来发展严重时可能出现死亡。) 导致住院或现有住院时间延长；? 导致永久或显著的功能丧失，或是? 先天性异常或出生缺陷。? 必须运用医学和科学的判断决定是否对其它的情况快速报告，如重要医学事件可能不会立即危及生命、死亡或住院，但可能危及患者或需要采取医疗措施来预防如上情况之一的发生，也