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第一篇：化学治疗药物 第一章 抗生素 一 ?-内酰胺类抗生素 作用机制：通过与细菌细胞壁合成有光的青霉素结合蛋白形成共价键，破坏细菌细胞壁的合成，抑制细菌的生长，选择性极好，为最重要的一类抗感染药。与细菌作用时，?-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。 1. 青霉素及半合成青霉素： 青霉素一般对革兰氏阳性菌的活性比较高。在临床上主要用于革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌等所引起的全身或严重局部感染。青霉素在酸、碱条件下都不稳定，发生?-内酰胺环的破坏，碱性条件下生成青霉酸；遇到胺和醇时，生成青霉酰胺和青霉酸酯。青霉素不能和一些碱性药物，如氨基糖苷类抗生素一起使用，即使需要使用，应在不同部位注射。 临床一般用其钠盐的粉针剂，在血清中半衰期只有30min，为延长青霉素在体内的作用时间，可与丙磺舒合用，降低青霉素的排泄速度；也可将青霉素与分子量较大的胺制成难溶性盐，维持抑菌有效浓度达较长时间，如普鲁卡因青霉素；也可将青霉素羧基酯化，使在体内缓慢释放青霉素。 过敏反应，过敏原有外源性和内源性。外源性过敏原主要来自?-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；内源性过敏原主要来自生产、贮存和使用过程中?-内酰胺环开环自身聚合，生成高分子聚合物。 青霉素G（Benzylpenicillin）氨苄青霉素 耐酸半合成青霉素：苯氧基有吸电子作用，使羰基氧上故对电子作为亲核试剂进攻?-内酰胺环的能力减弱。 耐酶半合成青霉素：在侧链酰胺上引入体积较大的基团，干扰?-内酰胺酶的活性，阻止药物与酶活性中心作用，从而保护分子中的?-内酰胺环。 广谱 半合成青霉素：引入一些极性基团到酰胺侧链，对革兰氏阴性菌有活性。 氨苄西林：对酸稳定，对碱不稳定，可口服给药，氨苄西林在胃中被充分质子化后较为稳定，在肠道中被充分吸收，但不耐?-内酰胺酶。 阿莫西林：水溶液在pH6时比较稳定。口服吸收比氨苄西林更迅速而完全，产生较高的血药和尿药浓度，而腹泻的副作用也比氨苄西林低。 哌拉西林：为氨苄西林侧链氨基上引入极性较大的哌嗪酮酸基团。具有抗假单细胞菌活性，对铜绿假单细胞菌、变形杆菌、肺炎杆菌等作用强。对酸不稳定，口服给药易呗胃酸破坏且不能从胃肠道吸收，临床注射给药。 替莫西林：甲氧基立体位阻，具有较好的乃酶活性。对肠杆菌和其他革兰氏阴性菌有较好活性。 用羧基或磺酸基代替氨苄西林的氨基可得到羧苄西林和磺苄西林，对铜绿假单细胞菌和变形杆菌有较强作用. 2. 头孢菌素和半合成头孢菌素 对酸较稳定，头孢菌素分子中C-3位的乙酰氧基是引起头孢菌素不稳定的主要原因。 各个头孢菌素之间，或头孢菌素和青霉素之间，只要侧链不同，就不可能发生交叉过敏反应。头孢菌素类药物的代谢主要发生在3位。 头孢氨苄：在酸性条件下稳定，不会产生水解，可以口服。对革兰氏阳性菌效果较好，对革兰氏阴性菌效果较差，临床主要用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤和软组织、生殖器等部位感染的治疗。 头孢羟氨苄：口服吸收较好，在体内尿中的排泄速度较慢，因此作用时间较长，可达到一天给一次药的效果。对革兰氏阳性菌效果较好，对革兰氏阴性菌效果较差，临床用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、咽部等部位敏感菌的感染。 头孢克洛：口服吸收优于氨苄西林，对革兰氏阳性菌活性和头孢氨苄相当，对革兰氏阴性菌的活性，尤其是对流感嗜血杆菌、淋球奈瑟菌的活性比头孢氨苄强。临床上用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤和软组织感染及中耳炎等。 头孢呋辛：C-7位氨基上连有顺式甲氧肟基酰基侧链，该甲氧肟基对；?-内酰胺酶有高度的稳定性，因此对产生?-内酰胺酶的细菌，如流感嗜血杆菌和淋球菌的作用更强，临床用于治疗敏感菌引起的骨和关节感染、呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染。临床使用其钠盐和头孢呋辛酯。头孢呋辛钠只能注射给药，头孢呋辛酯可口服。达峰时间2.5-3小时，经胃肠道吸收，在肠粘膜和血浆中酶的水解下生成头孢呋辛而发挥作用。食物课加快头孢呋辛酯的口服吸收。空腹和餐后口服的绝对生物利用度分别为37%和52%。抗酸剂和组胺H2受体拮抗剂药物会降低口服吸收，这些药物会引起胃肠道的pH升高，导致头孢呋辛酯的水解。 头孢克肟：属于第三代头孢菌素，口服吸收好，生物利用度高，可达40-50%；半衰期：3-4h每天给药2次，临床用于链球菌、淋球菌、大肠埃希菌引起的肺炎、支气管炎、尿道炎、淋病、胆囊炎等，其特点是对?-内酰胺酶稳定。不良反应：肠道功能紊乱，特别是腹泻，腹泻严重时应停止用药。 头孢曲松：以钠盐形式注射给药，可广泛分布全身组织和体液，可以通过脑膜。在脑脊液中达到治疗浓度。使用中，会形成头孢曲松钙，在胆囊和胆道中以泥沙和假性结石沉积，长期和大剂量使用头孢曲松会引起胆囊炎症状，也会引起腹泻。单剂可以治疗淋病。 头孢哌酮：临床用其钠盐