乙肝治疗终点.pptxVIP

乙肝的治疗终点 《2009年EASL乙肝指南》摘选 治疗目标 1、阻止疾病向肝硬化、失代偿性肝硬化、终末期肝病、HCC的进展； 2、提高患者生活质量，延长生存期。 《2009年EASL乙肝指南》摘选 治疗终点 1、 对于HBeAg阳性和阴性患者，最理想的治疗终点是持续HBsAg消失伴有或不伴表面抗体出现。这关系到慢性肝炎活动的完全缓解和长期转归的改善。 2、 在HBeAg阳性患者中，持久的HBeAg血清转换是满意的终点，因为已经证实其与预后改善相关。 3、 未达到HBeAg血清转换的HBeAg阳性患者以及HBeAg阴性患者，经核苷类药物治疗后，维持HBV DNA在检测不到水平或经干扰素治疗后，HBV DNA持续检测不到，是下一个最希望的治疗终点。 持久HBsAg消失和HBeAg血清学转换的重要性 1、该治疗终点最接近临床治愈，患者肝硬化和HCC发生率下降，生存率提高。 2、HBsAg下降是免疫学应答的表现，HBsAg消失并有或无抗-HBs抗体血清学转换，表明患者对HBV的免疫力恢复。 3、HBsAg消失在病毒学上表明HBV复制被持续控制，肝内病毒cccDNA下降，因血清HBsAg水平呈正相关，故可作为肝内病毒cccDNA水平的替代指标。 发生HBeAg血清学转换的价值 1、治疗后HBeAg血清学转换者可获得持续应答，预后改善； 2、 免疫学意义——患者对HBV的免疫力提高； 3、 病毒学意义——表明HBV复制被持续控制。 4、 指南建议，HBeAg血清学转换后至少需治1年，方可停药。 发生HBeAg血清学转换的价值 5、 HBeAg阳性患者，治疗至HBV DNA检测不到或低于检测下限，ALT复常，HBeAg转阴但未出现抗-HBe抗体者，则建议继续用药，直至HBeAg血清学转换，经监测2次（每次至少间隔6个月），仍保持不变者可以停药，但停药后需密切监测肝功能生化学和病毒学指标。 6、 HBeAg阴性患者，治疗至HBV DNA检测不到或低于检测下限，ALT复常，经监测3次（每次至少间隔6个月）HBV DNA仍检测不到或低于检测下限和ALT正常时可停药。 核苷(酸)类似物作用机制 拉米夫定 能使DNA链合成中止，每日剂量100mg; 阿德福韦酯 能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10mg; 恩替卡韦 能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5-1mg; TMFD 能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600mg。 核苷(酸)类似物的优缺点 优点：口服方便、抗病毒作用较强、不良反应少； 缺点：HBeAg血清转换率相对较低、停药后易复发，而长期应用又可发生耐药。 即使达到目前规定的疗程和停药标准，停药后也有较多复发。 HBeAg阳性者，达到HBV DNA转阴、HBeAg血清转换后1年，总疗程至少2年； HBeAg阴性者，达到ALT复常及HBV DNA持续转阴，总疗程2年半 DNA水平是HBV相关肝病进展的重要决定因素* HBV DNA病毒载量105 copies/ml（20000 IU/ml）时，肝硬化和HCC的发生率明显增高，其生存率也明显低于HBV DNA105 copies/ml的患者。* HBV DNA的下降也是肝组织学改善的重要指征。* HBeAg阳性患者使用恩替卡韦治疗2年或2年以上，约90%的病例能够维持HBV DNA检测不到，而接受 聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）治疗后，经过3~4年随访，仅不足20%的病例能够持续HBV DNA检测不到。