遗传流行病学研究报告.pptVIP

双生子法估计遗传度 CDZ 异卵双生的同病率 CMZ 同卵双生的同病率 n1和n2分别为同卵双生子对子数和异卵双生子对子数 举例 303对双生子中，同卵双生子201对中近视一致者156对；异卵双生子102对中近视一致者47对。 本例近视的遗传度为59±6.57% 。 =0.0657 养子研究的实例 例如，Katy等发现患精神分裂症的养子的亲生父母的患病率为8.6％，而其寄养父母的患病率仅2.8％。可见，在精神分裂症发病中遗传因素作用大于环境因素。 半同胞分析 半同胞(half sibling)是指同父异母或同母异父的兄弟姐妹。 半同胞分析：根据半同胞中所研究疾病的患病情况，分析疾病或遗传性状来自父方或母方。 半同胞分析实例——马丁家族 马丁+智力低下女子——被调查后裔189人中，143人智力低下 马丁+正常女子——后裔496人均正常 养子研究的缺陷 数量不足（同双生子研究）； 养子研究存在保密问题； 完整的寄养证明，确认养子与亲身父母的关系，是养子研究成功的关键。 四、系谱分析(pedigree analysis) 相关概念 系谱图（pedigree chart）是表明某种遗传性疾病患者及家族各成员中发病的图解。 先证者(proband) 首先确诊的患者。 指示者 指在一个家系中表现型极端者，大多为患者或某性状的表现者。 核心家系 仅包括父母及其子代的小家系。 一个核心家系+三位指示者=系谱分析单位 图 系谱中的遗传符号 四、系谱分析 定义 对先证者及其亲属的发病情况逐个进行详细调查（家系调查），将所获资料按一定方式绘成系谱图，然后按照遗传规律分析其表型、基因型及遗传方式。 目的判断某病遗传方式 符合孟德尔遗传，提示属单基因遗传病（常染色体显性，常染色体隐性、性连锁遗传病）。 如不符，但与遗传相关，可能为多基因遗传病。 Note：准确可靠的系谱图是系谱分析成功的基础和前提，否则会导致错误的结论。 通常要结合多个系谱或分析几代人的大家系方能得出正确结论 五、单基因遗传病的分析 1. 分离分析 2. 遗传平衡定律的应用 （二）分离分析 分离分析（segreggation analysis）通过系谱图分析，疑为单基因遗传病时，可以通过检验单基因遗传病中实际观察的子代同胞分离比（患病率），是否符合由某种特定遗传方式决定的理论值，来判断该病是否符合假定的遗传方式。 分离比是指患者在同胞总数中的比值。 分离分析 比较实际观察到的分离比同理论分离比之间的差异。 实际数 理论数 常染色体显性遗传病：患者子女约1/2发病 （分离比=1/2） 常染色体隐性遗传病：子女1/4是患者。 （分离比=1/4） 举例 疑为软骨发育不全的100个家庭，父母一方患病，而配偶无病的家庭共有子女235人，其中127人患病，试求证本病是否为常染色体显性遗传。 子女 观察值 理论值 （A-T）2 （A-T）2/T 有病 127 117.5 90.25 0.768 无病 108 117.5 90.25 0.768 X2=1.536，P0.05，说明符合常染色体显性遗传。 遗传平衡定律的应用 以群体为对象进行单基因遗传病分析时，可以用遗传平衡定律来估计群体中所研究疾病的基因频率及基因型频率。 基因频率(gene frequency)是指在群体中，某一基因的数量。 基因型频率(genotypic frequency)是指群体中各种不同基因型个体的比率。 Hardy-Weinberg平衡定律 英国数学家Hardy和德国内科医生Weinberg分别同时提出（1908年） 前提：随机婚配的较大群体，没有突变，没有自然选择和迁移，基因在常染色体上 内容：不管起始时群体中三种基因型的频率如何，基因频率保持不变，各种基因型频率在一代后也将累代不变。 Hardy—Weinberg平衡 亲代 基因频率为p和q， 基因型比例为a:b:c 子代 基因频率仍为p和q，保持稳定 基因型比例变为p2: 2pq: q2，以后保持稳定。 举例：调查一个群体有100个个体，其中AA纯合型60人，纯合型aa20人，杂合型Aa20人。请计算： 1.该群体的基因频率。 2.按照Hardy-Weinberg平衡定律，预计在随机婚配条件下，后代中的基因频率和基因型频率。 基因型 人数 频率 AA 60 0.6 Aa 20 0.2 aa 20 0.2 合计 100 1.0 1. 该群体的基因频率 基因A频率：