第8次课 天然产物生物转化2.pptVIP

生物转化在天然产物 研究中的应用 一、引言 二、生物转化应用于甾体药物合成 三、 生物催化不对称合成 2.生物催化水解反应 有机底物的生物催化水解或酯化反应是应用最广的反应，最常见的为酯和酰胺。这里介绍一些手性有机酸的制备，通过有机酸酯的微生物或酶水解。由于分子中手性中心靠近有机酸酯，它的各种光学异构的酯对微生物或酶的水解速度不同，见表。若水解速度差别够大时，经一次发酵就能获得光学活性纯的酸及酯，这也是一种生物拆分法。 表中E代表水解速率常数，当E接近100时，二种光学异构体水解速率相差很大，产物接近光学纯。当E值不够大时，例如底物6水解时，E=14，经一次发酵只能得到光学活性纯度为72%的酸；但经过二次发酵，也能得到光学活性纯度大于98%的产品。 e.e.(enantiomer excess)的含义： e.e.=(主要对映体的量 - 次要对映体的量) / (主要对映体的量+次要对映体的量) 简化方法：e.e.=[α]测/[α]纯 再看下例，它是酶催化合成手性合成子的成功例子。 已发现许多酶，如乙酰胆碱酯酶、猪胰脂肪酶(PPL)、假丝酵母Candida antarcita 脂肪酶可用于从1制备对映体纯的环戊烯醇(+)-2，通过在有机介质中与乙酸异丙烯酸酯进行SP-345酶催化的乙酰化反应，从二醇4制得了对映