非小细胞肺癌患者EGFR基因 检测.pptVIP

Cancer Sci. 2006;97(7):642-8. Int J Cancer. 2006;119(10):2353-8. Chang Gung Med J. 2006;29(4):373-9. Br J Cancer. 2006;95(10):1390-5. J Cancer Res Clin Oncol. 2010;136(9):1341-7. 国内外胸水标本EGFR检测的研究 作者 国家/地区 病例数 EGFR突变率（%） Kimura H 日本 24 33% Soh J 日本 61 26% Hung MS 台湾 29 41% Kimura H 日本 43 25.6% Jian G 中国 32 28.1% 用胸水检测肿瘤EGFR突变需要敏感方法 用胸水中细胞及无细胞液均可检测EGFR突变，且检出率基本相同 目前缺少胸水与肿瘤组织直接对比（配对样本检测）数据，故对其敏感度与特异性尚无结论 胸膜转移和胸水的对比研究 本研究的目的：探索胸腔积液与胸膜转移灶EGFR突变检测的一致性，从而判断当存在胸膜转移灶时，胸液EGFR基因突变状态检测的价值。 收集2011年4月-2012年12月间就诊于上海长海医院呼吸科符合入组条件患者的胸液标本及相应的胸膜转移病灶组织，共35对样本。 研究步骤 胸膜转移灶样本采集 电子胸腔镜在局麻下进行胸腔镜检查术 镜下见病灶后以活检4-6块组织，10%中性福尔马林固定，后包埋成蜡块 每例蜡块切取10-12片5μm 厚连续切片，切片在37℃烘箱内烤片3h后常温保存 研究步骤 胸腔积液样本采集 每例患者同时收集胸水100-200ml，常温静置30min后取上清15ml，-80℃保存，为待检测的胸液上清； 在去除上清液后，将剩余沉淀物室温1000g转速离心10min，包裹细胞沉淀，常规固定、包埋并切片（具体同胸膜转移灶标本），为待检测的胸液沉淀； 每例蜡块切取10-12片5μm 厚连续切片，切片在37℃烘箱内烤片3h后常温保存。 胸膜活检组织EGFR突变状况 病人数 EGFR突变 突变率% P 男性 18 6 33.3 0.094 女性 17 11 64.7 有吸烟史 10 1 10 0.007 无吸烟史 25 16 64 胸液沉淀与相应胸膜转移灶EGFR突变的比较 胸膜组织EGFR突变 胸液沉淀 EGFR突变 + - 合计 + 12 4 16 - 2 8 10 合计 14 12 26 符合率为73.1% 胸液上清与相应胸膜转移灶EGFR突变的比较 胸膜组织EGFR突变 胸液上清 EGFR突变 + - 合计 + 14 2 16 - 3 16 19 合计 17 18 35 符合率为85.7% 胸液上清与相应沉淀EGFR突变的比较 胸液沉淀EGFR突变 胸液上清 EGFR突变 + - 合计 + 12 1 13 - 4 9 13 合计 16 10 26 符合率为80.8% 胸液EGFR突变检测率的比较 敏感性 特异性 例数比 百分数 例数比 百分数 胸液沉淀 12/14 85.7% 8/12 66.7% 胸液上清 14/17 82.4% 16/18 88.9% 胸液沉淀+上清 16/17 94.1% 14/18 77.8% 结 论 以ARMS方法检测胸液中EGFR突变状态，与经胸腔镜取得的组织标本中的EGFR突变状态吻合率高； 临床上可以通过检测胸液，尤其是结合胸液上清和沉淀EGFR突变状况，来指导EGFR-TKIs的治疗。 对于晚期NSCLC患者，明确EGFR突变状态至关重要 胸液检测EGFR，结果确切，取材方便，切实可行 通过胸液检测EGFR，对临床治疗具有重要价值，值得推广 谢谢大家！ NCI”s lung cancer mutation consortium,(LCMC) 美国国立肺癌突变联合组，１４个中心，近１０００例 直接测序法 * 腺癌的驱动基因 LCMC (美国) MSN (法国) 中国 日本 EGFR 17% 13% 40% 50% KRAS 22% 28% 7% 15% ELM4-ALK 7% 2% 7% 5% BRAF 2% 2% 2% 1% HER2 1% 1% NA 3% PIK3CA 1% 1% 4% NA PTEN NA NA 6% NA MET扩增 1% 1% 5% 4% Nil 46% 33% 29% 22% Kris ASCO 2011 Planchard ELCC 2012 Wu JSMO 2011 Mitsudomi JCCO 2010 97%的基因突变互相排斥 单个突变数 ALK AKT BRAF EGFR HER2 KRAS MEK1 MET NRAS PIK3CA ALK (38) X 1 2 1 1 AKT (1) X