奥沙西泮介绍2012-7-26.ppt

* LOGO 优菲 奥沙西泮片 北京益民药业 陈新（省区经理） 久瑞生物科技药业（香港）有限公司 R 奥沙西泮片 Oxazepam 内 容 奥沙西泮的安全性 奥沙西泮的基本资料 基本介绍 通用名：奥沙西泮片 商品名：优菲 英文名： Oxazepam 国内厂家：北京益民药业 国家医保：乙类 苯二氮卓类药物 二类精神药物 在英语国家销售以下品牌 Alepam，Medopam，Murelax，Noripam，Opamox，Purata，Serax和Serepax 奥沙西泮由来 1955年 氯氮卓 1963年 地西泮 优菲 化学结构式 劳拉西泮 化学结构式 奥沙西泮 化学结构式 Cl变成H，一字之差 奥沙西泮是多种苯二氮卓类药物的代谢产物 氯氮卓 去甲基利眠宁 地莫西泮 其它代谢物 去甲基安定 氯卓酸 美达西泮 去甲基美达西泮 地西泮 替马西泮 结合并排出 普拉西泮 奥沙西泮 结合并排出 产品特点 本品具有优越的抗焦虑、抗抑郁、抗失眠、抗癫痫以及联合抗精分等作用，同时具有疗效确切、安全性高、成瘾性低、应用范围广等优点。目前已在全世界尤其欧美国家广泛使用，使用患者已超过3000万。 适应症 　 劳拉西泮 奥沙西泮 适应症 主要用于抗焦虑，包括伴有精神抑郁的焦虑，但不推荐用于原发性抑郁症 短期缓解焦虑、焦虑伴抑郁 镇静催眠，用于失眠 失眠 抗癫痫、抗惊厥，癫痫持续状态 癫痫 肌紧张性头痛； 　 注射剂用于癌症化疗的止吐 　 麻醉前给药 　 　 缓解急性酒精戒断症状 内镜检查的辅助用药 　 　 神经官能症 　 紧张 　 激动 中国医师药师临床用药指南2009版 药代动力学 　 　项目 劳拉西泮 奥沙西泮 药代动力学 起效时间 起效迅速 45-90min 生物利率率 85% 95% T-max 1-6h 2-4h T 1/2 10-20h 5-12h 稳态时间 2-3d 数日 代谢 肝代谢，大部分与葡萄糖醛酸结合 肝代谢，大部分与葡萄糖醛酸结合 血脑屏障 通过 通过 胎盘屏障 通过 通过 排泄 肾排泄 肾排泄 乳汁分布 乳汁排出 乳汁排出 体内蓄积 蓄积少 极少 中国医师药师临床用药指南2009版 药物半衰期对睡眠的影响 睡眠期 短T1/2 药物(5h) 中、长T1/2 药物(10),宿醉作用、药物积蓄 长T1/2药物 催眠 效应 短中T1/2药物(5-10h) 10pm 6am 有效血 药浓度 2pm 10pm 6am 失眠症的治疗 失眠反跳 奥沙西泮的代谢过程 药物在肝脏中代谢主要分为Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢两个过程。 奥沙西泮属于二相代谢，不经过细胞色素酶P450系统，而是在肝脏直接与葡萄糖醛酸共价结合后经肾脏排出。奥沙西泮较其它苯二氮卓类药物代谢简单，受肝脏影响较小。 Sonne, J., et al. Br J Clin Pharmacol. 1991 代谢特点 二相代谢药物更适合老年人、吸烟者、酒中毒性肝硬化患者 吸收、分布与清除 脂溶性 “除奥沙西泮外，BDZ脂溶性 高，能迅速进入大脑，但这也意味着肥胖与老年人BDZ作用可能廷长，因为他们往往有较高脂肪组织比例”---《精神病学》第五版 吸收 由于奥沙西泮缓慢的吸收率（所有苯二氮类药物最慢）和缓慢的起效，奥沙西泮有一个相对较低的滥用可能性，比其他苯二氮卓类如替马西泮、氟硝西泮或三唑仑低，类似巴比妥酸盐滥用可能性。 “氯硝西泮、奥沙西泮吸收慢，阿普唑仑，哈拉西泮和劳拉西泮居中” ---《精神病学》第五版 苯二氮卓类药物比较1 　 Ki值 成瘾性 耐受性 宿醉作用 认知功能 奥沙西泮 17.2 很小 很好 很少或没有 几乎无影响 劳拉西泮 3.8 较大 较好 很少或没有 有一定影响 阿普唑仑 4.8 大 较好 有 有影响 苯二氮卓类药物比较2 　 半衰期 代谢 肝功能患者 肝功能不用患者 肾功能不全患者 清除率（ml/min/kg) 奥沙西泮 5-12h 不经CYP450代谢，直接与葡萄糖醛酸结合代谢出体外 可以应用 可无需调整剂量 可无需调整剂量 1.44 劳拉西泮 10-20h 不经CYP450代谢，直接与葡萄糖醛酸结合代谢出体外 可以应用 需要调整剂量 需要调整剂量 1.12 阿普唑仑 12-15h 经CYP450代谢，对肝脏有损害 不可应用 需要调整剂量 需要调整剂量 1.01 苯二氮卓类药物比较3 　 药物蓄积 老年患者 肥胖患者 严重精神抑郁 治疗失眠 奥沙西泮 极少 可以应用，老年患者也可以不用减量应用 可应用，对药物代谢无影响 可以应用 是 劳拉西泮 少 慎用于老年患者 可应用，对药物代