Q_DCTY0002-2018FF细胞制剂产品质量检测标准.pdf

北京鼎成肽源生物技术有限公司企业标准 Q/DCTY 0002-2018 FF 细胞制剂产品质量检测标准 2018-08-20 发布 2018-09-01 实施 北京鼎成肽源生物技术有限公司 发布 前 言 对于FF 细胞制剂产品，目前尚无对应的国家或行业产品标准，为保证FF 细胞制剂产品 质量，根据质量检测的实际需要，特制订本标准。 本标准在格式、文字表述和技术要素的确定等方面执行了GB/T 1.1-2009 《标准化工作 导则 第1 部分：标准的结构和编写》。 本标准参照了《中华人民共和国药典》2015 年版 1100-1101 生物检查法-无菌检查法， 1100-1143 细菌内毒素检查法。 本标准参照了 技监局监发(1997)172号《产品标识标注规定》中的有关规定。 本标准作为FF 细胞制剂产品质量检测主要依据。 本标准由北京鼎成肽源生物技术有限公司提出并起草。 本标准起草人：鲁沙沙 本标准审核人：崔扬，周子珊。 FF 细胞制剂产品质量检测标准 1 范围 本标准规定了FF 细胞制剂产品质量检测的主要技术指标、样本要求和检测方法。 本标准适用FF 细胞制剂产品的质量检测。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本 适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 技监局监发(1997)172号《产品标识标注规定》中的有关规定。 《中华人民共和国药典》2015 年版1100-1101 生物检查法-无菌检查法，1100-1143 细 菌内毒素检查法。 3 内容 FF 细胞制剂产品的质量控制主要采用中间样品的质量检验和终产品放行检验相结合的 机制。目前主要的检测技术指标及要求包含以下内容。 3.1 技术指标1 指标名称：无菌检测 检测方法：直接接种培养法 培养基类型：硫乙醇酸盐流体培养基；胰酪大豆胨液体培养基，根据《中华人民共和国药典》 2015 年版1100-1101 生物检查法-无菌检查法，培养基需进行无菌性检查和灵敏度检查。 指标要求：无菌检测阴性 3.2 技术指标2 指标名称：细菌内毒素 检测方法：传统鲎试剂凝胶法，灵敏度0.25EU/mL，根据《中华人民共和国药典》2015 年版 1100-1143 细菌内毒素检查法，需进行干扰性实验以及灵敏度检测实验。 指标要求：＜0.25EU/mL 3.3 技术指标3 指标名称：支原体检测 检测方法：支原体PCR 检测试剂盒，灵敏度：20 个拷贝。 6 样本要求：悬浮细胞培养2-3 天，密度达到 10 /mL 左右；贴壁细胞培养2-3 天，生长至汇 合度80%左右。 指标要求：支原体阴性 3.4 技术指标4 指标名称：细胞表型 检测方法：流式细胞分析法 针对不同批次的FF 细胞制剂产品，有不同的流式检测类型，流式分析检测之前进行细胞数 量和活率检测，选取合适的细胞数，进行相应的检测项目。 检测项目①：CD3+CD4+，CD3+CD8+，NK，记忆CD4+，记忆CD8+，NKT，原始CD4+，原始CD8+， B 细胞，CD8+CD28+，CD3+HLA-DR+，T-reg。 检测项目②：CD3+CD4+，NKT，T-reg，CD3+CD8+，CD8+CD28+，NK ，CD3+。 指标要求： Treg 占淋巴细胞比例＜5% 3.5 技术指标5 指标名称： 细胞数量和细胞存活率 检测方法：细胞自动计数仪 指标要求：细胞活率90%±10% 3.6 技术指标6 指标名称：外观及包装 检测方法：目测 指标要求：白色或类白色细胞混悬液；无凝集无结团现象；包装标签信息全面。