第十二章细胞分化与基因表达调控问题1.什么是细胞分化.ppt

二、mRNA翻译的调控 隐蔽mRNA：在许多脊椎动物和无脊椎动物的未受精卵的细胞质中贮存许多mRNA, 它们是早期蛋白质合成的模板，但其中大部分在卵细胞质中并不用来翻译合成蛋白质，因为它们在卵细胞质中与抑制蛋白结合而失去活性。这些贮存在卵细胞质中没有翻译活性的mRNA常被称作隐蔽mRNA。 隐蔽mRNA在受精后被激活。 ?这些预存mRNA的激活与两个不同的事件有关： 一是结合的抑制蛋白被释放，二是通过卵细 胞质中一种酶的作用使mRNA多聚尾长度增加。 ? mRNA翻译速率的控制 全面性调节机制：影响所有mRNA的翻译。 如病毒感染或逆境激活一种激酶，使翻译起始 因子eIF2磷酸化，减慢蛋白质合成速率。 特异性调节机制：改变特定mRNA的翻译速率。 如编码铁蛋白的mRNA的翻译受到铁调蛋白 （IRP)的调节。铁浓度低时，IRP与铁应答元 件（IRE）结合，抑制mRNA的翻译；铁浓度高 时，IRP从IRE解离，促进mRNA的翻译。 三、mRNA稳定性的调控 如果一个细胞要控制基因的表达，则调节这 种mRNA的生存和调节它的合成同等重要。 ? mRNA的寿命与它的多聚(A)尾巴长度有关。 当一个典型的mRNA离开细胞核时，含有一个 大约200腺苷酸残基的poly(A)尾巴，与PABP (poly(A)- binding protein)结合。当poly(A) 的长度减少到30个腺苷酸残基才会观察到对 mRNA稳定性的影响。 ? 3’UTR的核苷酸顺序与Poly(A)的降解速率 有关。 CCUCC重复序列：稳定mRNA的蛋白质的 结合序列。 富含AU的序列：使mRNA不稳定的蛋白质的 结合序列。 12.3.5 翻译后加工 真核生物中合成的多肽要进行酶的切割和 共价修饰，这种翻译后的加工对于酶活性 的调节是非常重要的。 例如： 在真核生物中许多激素的合成都是以一个 共同的前体合成的，称为聚蛋白，然后切割 成不同的蛋白质。但是在不同的组织中，切 割的方式不同，因而相同的基因在不同的组 织中合成不同的激素蛋白。 第十三章 细胞衰老与凋亡 内容提要 第一节 细胞衰老 第二节 细胞凋亡 第一节 细胞衰老 13.1.1、早期的细胞衰老研究 100年前，魏斯曼曾提出种质不死而体质会衰老 和死亡的学说，后来，Carrel和Ebeling认为细 胞本身不会衰老，衰老是由于环境的影响造成 的。特别是20世纪40-50年代，由于L系小鼠细 胞和Hela细胞系的建立，又使细胞不死性的观 点更加巩固。 小鼠L系：1940年Earle建立的可以无限传代 的C3H小鼠结缔组织细胞系。 Hela细胞系：1951年，Gay建立的人体宫颈癌 细胞系。 13.1.2 Hayflick 界限 60年代初，Hayflick等人的出色工作使细胞 不死的观点彻底动摇了。 Hayflick 等人的研究工作表明：培养的人的 二倍体细胞表现出明显的衰老、退化和死亡 的过程，并且还发现： ? 细胞的增殖能力与供体年龄有关。 从胎儿肺得到的成纤维细胞可在体外 条件下传代50次，而从成人肺得到的 成纤维细胞只能传代20次。 ? 体外培养的二倍体细胞的增殖能力 反映了它们在体内的衰老状况。 早老症与Werner氏综合症患者的成 纤维细胞在体外只能传代2-4次。 ? 物种寿命与培养细胞寿命之间存在 着确定的相关关系。 龟的培养细胞传代次数多于小鼠的。 问题：培养的人二倍体细胞的衰老是 细胞本身决定的还是由于培养 环境的恶化？ 细胞培养实验： 老年男性个体的细胞(间期无巴氏小体) 年轻女性个体的细胞(间期有巴氏小体） 老年男性个体的细胞+年轻女性个体的细胞 统计倍增次数 结论：决定细胞衰老的因素在细胞内部而 不在外部环境。 问题： 细胞核与细胞质何者决定细胞衰老的表达？ 实验：胞质体×完整细胞 胞质体：细胞除去细胞核，即为胞质体。 用细胞松弛素B处理细胞，然后 离心除去细胞核，得到胞质体。 年青胞质体×年老完整细胞 杂种细胞不分裂 年老胞质体×年轻完整细胞 杂种细胞能分裂 结论：细胞核而不是细胞质决定了细胞的 衰老。 第三节 真核细胞基因表达的调控 真核细胞基因表达的调控是多级调控系统， 发生在各种水平，包括DNA水平，转录水平， 转录后加工水平，翻译水平和翻译后加工水 平等。 基因组调控，主要是在DNA水平上调节基因活性， 其中两种重要的方式是