癌基因抑癌基因与生长因.ppt

第二十一章 癌基因、抑癌基因 与生长因子 思路： 癌基因 抑癌基因 生长因子 定义 种类 功能 作用机制 临床 协调调节、维持平衡。 正调节 癌基因 在DNA水平促细胞增殖 生长因子 在蛋白质水平促细胞增殖 负调节 抑癌基因 在DNA水平抑制增殖 肿瘤为失调导致。 第一节 癌基因（oncogene） 一、定义：是一类编码关键性调控蛋白的正常细胞基 因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。 ?常见 ：src、ras、myc等 二、分 类： 病毒癌基因（v-onc） 细胞癌基因（c-onc） （一）、病毒癌基因（virus oncogene,v-onc） 定义：是一类存在于肿瘤病毒中、能使靶细胞 发生恶性转化的基因。 形成机制： 实验：图 。 （二）、细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)： 定义：存在于正常细胞基因组中的癌基因。 又称原癌基因（proto-oncogene, pro-onc） 特点： a.广泛存在生物界 b.高度保守性 c.其作用通过表达产物（蛋白）体现 （正常细胞中无害、维持生理功能） d.激活因素可引起数量结构变化（致癌） 种类： src家族 ras家族 myc家族 sis家族 myb家族 实验： 三、活化机制 1．获得启动子与增强子 活化机制 2．基因 易位 3. 原癌基因扩增 4. 点突变 活化结果：新的表达产物 过量的正常表达产物 异常、截短的表达产物 四、癌基因的功能  功能：调节细胞生长、增殖、分化 和基因表达 。 作用形式：表达产物 表达产物功能： 第一信使:细胞外的生长因子类蛋白 受体：跨膜的生长因子受体 细胞内信号传导体: 蛋白激酶 第二信使 第三信使 第二节 抑癌基因（antioncogene）  一、定义:是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基 因；这类基因的缺失或失活导致细胞癌变。 常见：Rb、p53等。 实验发现 二、作用机制（Rb和P53较清楚） Rb基因 P53基因 定位 13q14 17p13 表达产物 P105蛋白 P53蛋白 机制 非磷酸化Rb蛋白 野生型P53蛋白（基 与E-2F形成复合 因卫士）时刻监控基 物、抑制E-2F活 因的完整性，及时修 性、抑制增殖。 复或诱导细胞自杀。 临床 Rb基因突变或丧失； P53基因突变产生突 癌变 。 变型P53蛋白；癌变。 第三节 生长因子（growth factor）  一、定义：是一类调节细胞生长的多肽类物质， 是导致细胞生长的信息分子。 作用形式： 内分泌 旁分泌 （主） 自分泌 种类：组织特异性 二、作用机制： 三、功能: 1．促细胞生长、分化 2．双重调节作用 3．多功能性 ? 四、癌基因与生长因子的