工艺路线的设计选择与改革培训课件.ppt

近年来工艺路线有较大改进，由2-氯-4-氨基-5-氟苯甲酸乙酯为起始原料。 第二节 立体化学控制与不对称合成 1）遵循一定规则，把与手性中心相连的四个原子或原子团（a，b，c，d）确定一个次序，如abcd。 2）将次序最小的基团（d）指向离开我们的方向（对面），然后观察剩余基团的排列。沿最优先基团a到b到c，如果是顺时针方向排列，则为R型（右），反之S型（左）。 一、R,S命名规则 1）异构体具有相同的活性，如布洛芬，少见。 2）异构体各有不同的生物活性，如镇痛药右丙氧芬; 其对映体诺夫特则为镇咳药，少见。 3）一个异构体有效，另一个异构体无效，这种情况最常见。 4）其中一个异构体有效，另一个异构体可致不良副作用，例如左旋多巴（Levodopa）的D－异构体就与细胞减少症有关；左旋咪唑的D－异构体与呕吐的副反应有关。 二、药物手性对映体活性 1）不对称合成 难度较大 2）拆分 难度相对容易，目前的主要手段。它可分为四种方法： 1）播种结晶法。 2）形成非对称异构体结晶拆分法 3）微生物或酶作用下的不对称分解法 4）色谱分离法 三、手性控制 四、光学异构体的拆分 1．非对映异构体结晶拆分法 本法对外消旋混合物、外消旋化合物及外消旋固体溶液均可适用。它是利用消旋体的