《分子细胞生物学——细胞粘附分子及细胞连结》.pptVIP

Yunnan Agricultural University. Llian Molecular Cell Biology 第十章 细胞粘附分子及细胞连接 云南农业大学动物科技学院 2003.9 - 2010.9 李莲军 博士 第一节 细胞粘附分子 钙粘素 选择凝集素 免疫球蛋白超家族 整合素 透明质酸粘素 细胞粘附分子(cell adhesion molecule, CAM)又称细胞粘附受体，位于细胞表面，主要介导细胞间及细胞与细胞外基质之间相互作用，以配体-受体结合的形式发挥作用。 可分为五大家族：钙粘素、选择凝集素、免疫球蛋白超家族、整合素及透明质酸粘素。 细胞粘附分子(CAM) 细胞粘附分子都是跨膜糖蛋白(糖脂)，分子结构由三部分组成： ①胞外区，肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体的识别； ②跨膜区，多为一次跨膜； ③胞质区，肽链的C端部分，与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号转导途径。 细胞粘附分子结构特点 一、钙粘素家族 钙粘素(cadherin)属亲同性CAM，其配体是自身同型细胞的钙粘素，它们的作用依赖于Ca2＋。 介导同型细胞间的粘附作用，对组织和器官的发育及维持完整组织结构起重要作用。 钙粘素分子结构同源性很高，其胞外部分形成5个结构域，其中4个同源，均含Ca2＋结合部位。胞质部分是最高度保守的区域，参与信号转导。 哺乳动物细胞表面的主要钙粘素分子 名 称 主要分布组织 E-钙粘素 着床前的胚胎、上皮细胞(在带状粘合处特别集中) P-钙粘素 胎盘滋养层细胞、心、肺、小肠 N-钙粘素 胚胎中胚层、神经外胚层、神经系统(脑、神经节)、心、肺 M-钙粘素 成肌细胞、骨骼肌细胞 R-粘素 视网膜神经细胞、神经胶质细胞 Ksp-钙粘素 肾 OB-钙粘素 成骨细胞 VB-钙粘素 脉管内皮细胞 desmoglein 桥粒 desmocollin 桥粒 钙粘素的作用 1．介导细胞连接 E-钙粘素是保持上皮细胞相互粘合的主要CAM，是粘合带及桥粒中的主要构成成分。 2．参与细胞分化 钙粘素对于胚胎细胞的早期分化及成体组织(尤其是上皮及神经组织)的构筑有重要作用。 3．抑制细胞迁移 二、选择凝集素(selectin) 选择凝集素(selectin，由select和lectin两词合成)属亲异性CAM，其作用依赖于Ca2＋。 选择凝集素是一类涉及白细胞及内皮细胞的粘附分子家族，主要参与白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与粘合。 已知的选择凝集素有三种：L(Leukocyte)-选择凝集素、E (Endothelial) -选择凝集素及 P (Platelet) -选择凝集素。 该类分子为高度糖基化的单链跨膜糖蛋白，其特点是N端有外源凝集素样功能区、表皮生长因子样功能区，及补体结合蛋白重复序列(跨膜区和胞质区)。 选择凝集素(续) 三、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族(Ig-superfamily，Ig-SF)包括分子结构中含有免疫球蛋白(Ig)样结构域的所有分子，其中某些成员属于CAM，它们介导同亲性或异亲性细胞粘着，但其粘着作用不依赖Ca2+。 该家族成员有：免疫球蛋白、细胞间粘附分子(ICAM-1、 ICAM-2、 N-CAMs )、血管细胞粘附分子(VCAM-1)、淋巴细胞功能相关抗原(LFA-3)、T细胞受体，B细胞受体，MHC等。 四、整合素家族 整合素(integrin)也称膜整联蛋白，是由多种跨膜糖蛋白受体组成的家族，大多为亲异性CAM，其作用依赖于Ca2＋。 几乎所有动植物细胞均表达整合素。 整合素分子均由?链(120~185kD)和?链(90~110kD)以非共价键连接组成异二聚体。 ?和?链均为单次跨膜糖蛋白。 整合素分子均由胞外区、跨膜区和胞质区3个区域组成。胞外区可与多种配体结合，包括细胞外基质蛋白ECM ，如纤粘蛋白、体外粘连蛋白(vitronectin)、层粘蛋白和胶原蛋白等，以及其它细胞表面受体(ICAM-1，VCAM-1等)。许多整合素分子可识别ECM分子上普遍存在的三肽序列(Arg-Gly-Asp，RGD)。 α亚单位的N端有结合Ca2＋的结构域，胞质区近膜处都有一个非常保守的XGFFKR(AspXAspXAspGlyXXAsp ) 序列，与整合素活性的调节有关。 β1亚家族在各种类型的细胞表面表达，主要介导细胞与细胞外基