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固有免疫系统及其免疫应答;主 要 内 容;概 述;Characteristics of Innate and Adaptive Immunity;Components of Innate and Adaptive Immunity;免疫防御;主 要 内 容;* 屏障结构
-皮肤粘膜屏障
-内部屏障
* 参与天然免疫的分子
* 参与天然免疫的细胞
;物理屏障:皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。
化学屏障:汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。
生物学屏障:皮肤黏膜寄生的正常菌群,如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。;内部屏障: 血-脑脊液屏障;内部屏障: 血胎屏障;* 屏障结构
* 参与天然免疫的分子
防御素
补体
溶菌酶
炎性介质
* 参与天然免疫的细胞
; 防御素
* 一组耐受蛋白酶的多肽,哺乳动物a和b防御素
* 对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性
溶菌酶
* 来源于巨噬细胞,存在于各种体液、外分泌液
和巨噬细胞溶酶体中
* 水解细菌胞壁的肽聚糖,使细菌溶解;可激活
补体,促吞噬
补体系统
* 感染早期,抗体尚未产生时,通过MBL或旁路激
活补体,引起溶菌,发挥第一道防御功能
* 趋化(C3a、C5a、C567)、 调理(C3b)、免疫
粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)
;补体的抗感染作用;炎 性 介 质;* 屏障结构
* 参与天然免疫的分子
* 参与天然免疫的细胞
吞噬细胞:中性粒细胞、单核/巨噬细胞
淋巴细胞: NK细胞、gdT细胞、B-1细胞
肥大细胞
; 中性粒细胞
募集:黏附、渗出、趋化
吞噬和杀伤:
-无氧杀伤:乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白
-有氧杀伤:H2O2、氧自由基、NO
单核/巨噬细胞
募集:黏附、渗出、趋化
吞噬和杀伤:无髓过氧化物酶
分泌细胞因子
递呈抗原
;中性粒细胞的趋化;吞噬细胞和NK细胞的作用;NK细胞;gdT细胞;B-1细胞(CD5+); 分布:邻近血管、神经、和腺体,易遭遇入侵的病原体
在LPS、C3a、C5a作用下→释放生物活性介质→发挥趋化、激活补体和致炎效应;表面标志:NK1.1,TCR/CD3
定居肝脏、骨髓
抗原识别谱较窄,主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原
杀伤靶细胞的机??与CTL类似
;主 要 内 容;* 识别特点
* 病原相关识别模式
* 模式识别受体
; 天然免疫与特异性免疫的识别特点
识别特点 天然免疫 特异性免疫
识别抗原种类 仅识别微生物 既可识别微生物分子抗原
和靶分子结构 及其产物的组分(PAMP) 也可识别非微生物抗原
识别的特异性 泛特异性 高度特异性
识别不同种类的微生物
微生物的不同抗原表位
识别受体基因 在胚系中编码 在个体发育过程中重排
(BCR体细胞基因突变)
识别受体分布 非克隆化 克隆化
;病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP);定义:一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子
PRR的生物学特征:
* 较少多样性
* 非克隆性表达:同一类型细胞(如巨噬细胞)表达的PRR具有相同的特异性
* 介导快速的生物学反应,无需细胞增殖
几类重要的PRR:MBL、甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体
;分泌型PRR; 甘露糖受体:特异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和岩藻糖残基,介导吞噬细胞吞噬
清道夫受体:识别并与细菌细胞壁某些组分结合,有效地清除血循环中的细菌; 定义:
为一家族分子,因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名,在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥
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