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药物化学构效关系总结 1.苯并二氮䓬类药物构效关系 2.巴比妥类药物构效关系 甲基取代起效快。 R1、R2=H 时无活 性，应有2-5C链取 代，总数4-8 最好. 以S取代起效快。 直链或芳烃：长效 支链或不饱和：短效 3.吩噻嗪类 氯丙嗪Chlorpromazine 类的构效关系 1 4.丁酰苯类 氟哌啶醇 （Haloperidol） 5.二苯并二氮䓬类 氯氮平 Clozapine 6.吗啡类 Morphine A-D （N）为基本结构 7.胆碱酯类M 受体激动剂的构效关系 2 8.合成M 受体拮抗剂的构效关系 R1 和R2 部分为较大基团，通过疏水性力或范德华力与M 受体结合，阻碍乙酰胆碱与受 体的接近和结合。当R1 和R2 为碳环或杂环时，可产生强的拮抗活性，两个环不一样时活 性更好。R1 和R2 也可以稠合成三元氧蒽环。但环状基团不能过大，如R1 和R2 为萘基时 则无活性。 R3 可以是H，OH，CH2OH 或CONH2。由于R3 为OH 或CH2OH 时，可通过形成氢键 使与受体结合增强，比R3 为H 时抗胆碱活性强，所以大多数M 受体强效拮抗剂的R3 为 OH。 氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。R4、R5 通常以甲基、乙基或异丙基等较小的烷基为 好。N 上取代基也可形成杂环。 环取代基到氨基氮原子之间的距离，以n=2 为最好，碳链长度一般在2~4 个碳原子之间， 再延长碳链则活性降低或消失。 9.苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系 10.普鲁卡因改进 3 11.局部麻醉药的构效关系 Y (CH ) R 亲脂部分 Z 2 n N 2 亲 水 中间部分 R3 部 分 R1 亲脂性部分 可为芳烃、芳杂环，以苯环作用较强。 苯环上邻对位给电子取代基如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸电基会使活性下降。 中间部分－决定药物稳定性 作用时间：-CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO- 作用强度： -COS-＞-COO--CH2CO--CONH- 通常以n 2-3碳原子为最好 在苯环和羰基之间插入-CH2-，-O-，破坏了共轭体系，活性下降；插入-CH=CH-，则保持活性。 亲水性部分 可为仲胺和叔胺，或脂环胺如吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。 不可以是伯胺，不稳定而且毒性大。 12.b受体阻滞剂的构效关系 S构型异构体活性强， R构型异构体活性降低 或消失 用S ，CH 或NCH 取代， 2 3 作用降低 O CH3