心脑血管疾病一级预防药物阿司匹林的抵抗讲解.pptxVIP

心脑血管疾病知识-阿司匹林抵抗的研究进展part-6part-5part-4part-3part-2part-1part-9part-8part-7抗血小板药物的分类及作用机制血小板的生理功能和血栓形成阿司匹林的研究历史阿司匹林抵抗的概念和机制阿司匹林的药理学知识阿司匹林的临床效益阿司匹林抵抗的临床意义阿司匹林抵抗的应对策略阿司匹林抵抗的争议阿司匹林的研究历史Part-1Part-1阿司匹林心血管临床应用的研究历史目前，阿司匹林是临床广泛应用的抗血小板药物之一。也是防治心脑血管事件最佳药物之一。2002年抗栓实验协作组（Antiplatelet Trialist’s Collaboration．ATC）曾发表了一项荟萃分析，该分析共纳入287项随机临床试验，结果表明服用阿司匹林的心脑血管患者，可分别使其心脑血管事件如死亡、心肌梗死或卒中降低23％，且在不同类型高危患者中使用阿司匹林者均可获益。20世纪70年代，Vane提出并论证了阿司匹林（aspirin）可通过抑制前列腺素(PG)生成来抑制血小板聚集。现在人们已逐渐达成共识。已有百年历史的阿司匹林除具镇痛、抗炎、解热功效外，尚有抗血小板聚集的功能。血小板的生理功能和血栓形成Part-2Part-213激活的Gpllb/llla纤维蛋白原血小板von Willebrandvon Willebrand因子/Gplb粘附胶原Gpla/lla 粘附脂核24凝血酶血小板4因子ADPCD 40配体 5羟色胺thrombospondin血栓素A2组织生长因子β血小板的生理功能血小板聚集血小板粘附血小板释放、分泌血小板凝块血小板激活通道氯吡格雷阿司匹林凝血酶血栓素A2ADP血小板纤维蛋白结合位点纤维蛋白原血小板激活动脉粥样硬化-血栓形成：进展性过程 血栓形成有三个主要因素：1、血管壁改变（内皮细胞损伤、抗栓功能减弱）2、血液成分改变（血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成）3、血流改变（血流缓慢、停滞、漩涡形成）斑块破裂血栓形成不稳定心绞痛脂肪条纹正常纤维斑块粥样硬化斑块心肌梗死缺血性卒中 /短暂缺血发作下肢缺血无临床症状稳定性心绞痛间歇性跛行心血管病死亡血栓形成是心脑血管事件的发病基础年龄增长1、血管壁改变高血压动脉粥样硬化血管内膜增生、内皮细胞损伤、功能障碍血 栓促凝剂前体变化（即VWF，释放增加，膜凝血调节蛋白减少）ET/NO 血管痉挛2、血液成分改变血液成分血液的细胞成分（即血小板）血液的可溶性成分（即纤维蛋白原）吸烟、感染被激活的血小板高纤维蛋白原血症血栓3、血流改变血流经静脉瓣后形成涡流脂质代谢紊乱血小板粘集形成血栓的头部高脂血症高粘血症血小板粘集形成珊瑚状的小梁血液粘稠、缓慢、涡流形成小梁间纤维素网罗大量的红细胞，形成混合血栓的体部局部血流停滞形成血栓的尾部血管内皮损伤激活凝血酶系统血小板血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa形成复合物（GPⅡb/Ⅲa）纤维蛋白受体血小板膜糖蛋白Ⅰb（GPⅠb）内源性5-HT多巴胺肾上腺素血小板膜磷脂内源性ADP释放磷脂酶VWF花生四烯酸粘附于内皮下胶原纤维阿司匹林(—)潘生丁(—)Ⅱb/Ⅲa(—)阿司匹林(—)血管收缩纤维蛋白原血小板聚集TXA2抗栓血栓形成抗血小板药物的分类及作用机制Part-3Part-3抗血小板药物的分类抗血小板药物的分类常根据其作用机制将其分为：（1）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物；（2）阻碍ADP介导血小板活化的药物；（3）血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂；（4）凝血酶抑制剂；（5）其他。抑制血小板花生四烯酸代谢的药物包括环氧酶抑制剂、磷酸二脂酶抑制剂、TXA2合成酶抑制剂，TP（TXA2/ PGH2）受体拮抗剂等抑制作用 促进作用抗血小板药物机制氯吡格雷PGI2、PGE1促进西洛他唑阿司匹林腺苷酸环化酶PDE膜磷脂ATPcAMP5’AMP花生四烯酸CaCa2+Ca2+Ca环氧化酶GPIIb/IIIa受体拮抗剂PGG2(H2)血栓素合成酶贮藏颗粒TXA2纤维蛋白原诱导血小板聚集引起血管收缩释放ADP，5-HT等二次聚集阿司匹林x5HT5HT血栓素A2噻氯吡啶氯吡格雷普拉格雷凝血胶原ADPADPADPATPATPGPVI5HT凝血酶P2Y2A1TPaP2X活性代谢物1PAR4PAR1x致密替格瑞洛 坎格雷洛颗粒血小板活化P2Y12产生凝血酶扩增变形α颗粒xx聚集abIIb3ababIIb3IIb3纤维蛋白原凝血因子炎症介质GP IIb/IIIa拮抗剂抗血小板药物作用机制比较Adapted from: Curr Opin Cardiol 2008, 23:302–308阿司匹林的药理学知识Part-4Part-4环氧酶抑制剂—阿司匹林的药理作用A B C抑制环氧化酶1（COX1），阻碍AA演变成TXA2。（COX1能将花生四烯酸转化为