《肿瘤分子生物学PPT》.ppt

; 肿瘤 (Tumor) 肿瘤是机体中正常细胞，在不同始动与促进因素长期作用下所产生的增生与异常分化所形成的新生物 ;;肿瘤的特点;目前肿瘤治疗的现状;肿瘤发病机理的研究历史;(一）外界因素 化学因素: (1) 烷化剂：如有机农药、硫芥等 (2) 多环芳香烃化合物：3﹑4-苯并芘 (3) 氨基偶氮类：染料类 (4) 亚硝胺类 (5) 真菌毒素和植物毒素：黄曲霉菌、苏铁素等 (6) 其他：重金属 2. 物理因素 (1) 电离辐射 (2) 紫外线 (3) 其他：石棉纤维﹑滑石粉 3. 生物因素 主要是病毒感染：如EB病毒﹑乙型肝炎病毒、人乳头状瘤病毒 ; (二）内在因素;基因组遗传型、表型和环境的相互作用; 分子肿瘤学;目前国际上对于肿瘤发生分子机制的基础研究主要集中在以下三大领域:;肿瘤产生的分子基础;;DNA 分子的结构改变;DNA分子结构改变最基本的方式;致癌剂对DNA分子的损伤;致癌剂对DNA的损伤;致癌物转化为DNA加合物及其后果;病毒对DNA分子的损伤;DNA损伤使DNA分子的结构﹑性质和功能发生改变 维持DNA损伤的存在和积累, 存在于DNA分子上的基因就会改变 基因的改变 细胞癌变;;癌基因(Oncogene); 原癌基因（proto-oncogene);原癌基因的特点;癌基因研究的发展历史;1982年Weinberg等通过基因转染技术从不同的人膀胱癌细胞系中分离到具有致癌活性的活化癌基因H-ras，并发现其相对应的细胞原癌基因之间只有一个碱基对的区别 目前已发现100多种癌基因包括Ras、c-myc、 Bcl-2等 ;原癌基因的种类;人类肿瘤中原癌基因的激活途径;1.点突变与癌基因;癌基因变异方式和活化;点突变的检测方法;2. DNA扩增和癌基因;;Chromosomes involved in the Ph-translocation. Banded chromosomes 9 and 22 are shown, as well as the products of the t(9;22) including the 9q+ and 22q- (Ph) chromosomes;4. 基因缺失与癌基因;;DNA甲基化;在人类基因组DNA中，约3％～4%的胞嘧啶碱基以5-甲基胞嘧啶形式存在 大约70％～80％的5-甲基胞嘧啶存在于CpG序列中，CpG二核苷酸集中的区域称之为CpG岛 限制性内切酶HapII 和MspI 均能识别CCGG, 但不能识别 Cm CmGG ;DNA甲基化的生物学功能;肿瘤中DNA甲基化的作用;肿瘤中整体的低甲基化 ;肿瘤局部相关基因的高甲基化;肿瘤中DNA甲基化的应用 ;6.原癌基因获得活化因子;;;;人类肿瘤中常见的癌基因;Ras基因;Ras基因的突变与肿瘤;Ras基因的作用机理;Bcl-2(B cell leukaemia-2)基因;Bcl-2家族与肿瘤发生及转移;Bcl-2基因与肿瘤治疗; Myc基因; Myc基因的功能 ; Mdm-2基因;Mdm2基因的致癌机制;抑癌基因;;抑癌基因在理论上需符合的三个基本条件;抑癌基因的功能;抑癌基因与癌基因的差别;抑癌基因的研究历史;Rb 基因;;;Rb 基因和细胞周期调控;Rb基因的磷酸化;Rb 基因调控细胞周期的机制;Rb基因异常与肿瘤; 是tumor suppressor gene 一明珠，Pubmed有超过3万篇论文， 1979年， 发现SV40转化的细胞中与SV40-large T抗原结合， 而被误认为癌基因，直到1989年才被证实为抑癌基因 ;DeLeo AB, Jay G, Appella E, Dubois GC, Law LW, Old LJ. Detection of a transformation-related antigen in chemically induced sarcomas and other transformed cells of the mouse.Proc Natl Acad Sci U S A. 1979 May;76(5):2420-4.  ;p53和肿瘤; p53基因异常与肿瘤;;p53基因的结构;p53的细胞生物学功能;p53蛋白具有转录调节作用, 其中央核心区域可与细胞内的转录因子结合，起到活化和调节的作用 与CDK活性相关的p21基因 与DNA损伤导致细胞生长受阻相关的GADD45基因