12合成抗菌药及抗病毒药.pptxVIP

;;合成抗菌药;12.1 磺胺类抗菌药及其增效剂;12.1.1 磺胺类药物的发展;磺胺药物的研究;磺胺药物的研究;磺胺类药物的发展状况:;磺胺类药物发展的两个时期;二、典型药物; 制成钠盐，水溶性较好，用于沙眼、结膜炎及其他眼部疾患的治疗，吸收快，作用好。;12.1.2 磺胺类药物的作用机理;抗菌机制;作用机理;1.对氨基苯磺酰胺为必需结构； 2.苯环为必需基团； 3.1位N原子单取代； 4.4位较少取代。;构效关系（一）;构效关系（二）;【抗菌作用】 抗菌谱与磺胺类相似，但抗菌作用较强，单用易产生耐药性。 TMP与磺胺药合用，使磺胺药的抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，并延缓耐药性的产生。 TMP还可增强其他抗生素（如四环素、庆大霉素、红霉素等）的抗菌作用。;甲氧苄啶TMP;甲氧苄啶的作用机理;甲氧苄啶的临床用途;喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。;自1962年萘啶酸被发现以来，此类药物发展极为迅速，已经成为仅次于β-内酰胺抗生素的抗菌药物 。;抗菌谱广，抗菌活性强； 口服吸收好，副作用小； 结构简单，成本低。; 分代 代表药 第一代(1962-1969) 萘啶酸、吡哌酸、西诺沙星 第二代(1969-1979) 诺氟沙星、氧氟沙星(氟喹诺酮类) 第三代(1980-1996) 那氟沙星、帕珠沙星等 第四代(1997- ) 莫西沙星、克林沙星、吉米沙星 (新型氟喹诺酮类);各代喹诺酮类药物的主要特性——发展趋势;;构效关系;C6引入氟→抗菌活性↑5-100倍, 如全部氟喹诺酮类。 N1引入环丙基→抗菌活性↑，对衣原体、支原体作用↑,如环丙沙星等。 C7引入哌嗪环→抗铜绿、金葡↑,如诺氟沙星、环丙沙星等。;C7引入甲基哌嗪环→口服吸收↑,穿透力↑,如氧氟、左氧氟。 C8引入氟→ 脂溶性、口服F、t1/2、抗菌谱及抗菌活性↑，如洛美沙星、氟罗沙星。 甲氧基取代C8的氟→光敏反应↓,如莫西沙星。;环丙沙星 抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，对G-作用强于G+菌 。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。;12.2.3 常见的喹诺酮类抗菌药（2）;结核病是由有特殊细胞壁的耐酸结核杆??引起的慢性细菌感染性疾病。 全国450万结核病人，患病人数居全球第二位。 抗结核药物是可以抑制结核分支杆菌，用于治疗和防止该病传播的药物。;抗结核药物分类;“世界防治结核病日”;真菌在自然界分布广泛，共150万种，绝大多数对人有利。如酿酒 、制酱，发酵饲料，农田增肥，制造抗生素，生长蘑茹，食品加工及提供中草药药源。;其中有300多种真菌可引起动、植物和人类的多种疾病，在人类主要有三种类型：①.真菌感染； ②.变态反应性疾病； ③.中毒性疾病。;真菌根据致病性分为： 致病性真菌：组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌、孢子丝菌等。 条件致病性真菌：念珠菌、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌等。 （毒力低，对正常人群不致病，大多在久病体弱，免疫力低下时发生）;　 ;真菌感染;抗真菌药是指能抑制或杀灭真菌的药物。 抗真菌作用显著的有两大类。 1.抗真菌抗生素：多烯类和非多烯类 2.合成抗真菌药： 唑类抗真菌药 非唑类抗真菌药;12.4.1 抗生素抗真菌药物;作用机理:破坏真菌细胞膜 与真菌细胞膜的麦角固醇相结合，在膜上形成微孔，从而增加膜的通透性，引起菌体细胞内容物（氨基酸、核苷酸、电解质等）外漏，导致真菌死亡。;12.4.1.2 非多烯类; 为浅表抗真菌药，口服给药，油脂食物促进吸收，分布于全身，脂肪、皮肤、毛发含量高。 ;12.4.2 合成抗真菌药物;一、咪唑类抗真菌药的结构特点;二、代表药物——克霉唑Clorrinazole;克霉唑合成路线：;酮康唑Ketoconazole;氟康唑Fluconazole;氟康唑的理化性质及临床应用;伊曲康唑Itraconazole;伏立康唑; 唑类抗真菌药高度选择性抑制真菌的细胞色素P450, 导致真菌细胞损失正常的甾醇, 而14α-甲基甾醇在真菌细胞中蓄积,导致细胞内容物渗出和细胞膜的结构被破坏，继而造成真菌细胞的死亡，发挥抑菌作用。;作用机制;四、唑类抗真菌药的构效关系;构效关系;12.4.2.2 非唑类抗真菌药;特比萘酚; 病毒是一类个体微小，结构简单，只含单一核酸的非细胞型微生物。 ;; 病毒与细菌不同，它在细胞内繁殖，不具有细胞结构，其核心是RNA或D