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产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌(KPC)的治疗对策及研究进展;;碳青霉烯类药物一直是产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌最有效的抗菌药物,但目前已经开始出现其耐药菌株,如何控制这些耐药菌株的产生与扩散,研制出对抗这些耐药菌株有效抗菌药物,是我们面临的重大课题。;碳青霉烯酶;▲可以由质粒介导传播,传播速度快,耐药谱广泛,具有暴发流行趋势。
▲现已报道的KPC亚型包括有KPC-1到KPC15共15种亚型。;◆1996年Yigit在美国北卡罗莱纳州一株对碳青霉烯类药物耐药的肺炎克雷伯菌中发现,由质粒介导的??青霉烯酶KPC-1。
◆KPC-1耐药表型表现出高度亚胺培南和美罗培南耐药性(MIC都为16μg/ml)。
◆KPC-1由大约50kb的非接合性质粒所携带,其活性可被克拉维酸所抑制。
;◆ 1998-1999年KPC-2在马里兰的肺炎克雷伯菌中被发现。
◆ KPC-2活性可被酶抑制剂克拉维酸和他唑巴坦抑 制,但不被EDTA和NaCl抑制。
◆ KPC-2与KPC-1的同源性为99%。
◆ KPC-2的等电点是6.7。;KPC酶之间核酸、氨基酸的差异;各KPC型酶基因序列最小生成树;KPC型酶种类及发现时间地点;KPC酶的表型检测;改良的Hodge试验;纸 片 法;分子生物学检测;产 KPC 菌株感染的治疗方案;多黏菌素;碳青霉烯类;替加环素;氨基糖苷类;有人主张口服磷霉素、呋喃妥因可考虑治疗尿路感染; 但这些治疗经验还有待研究证实。
单一疗法比复合疗法的失败率高,在控制 KPC 产生的细菌造成的感染,尤其是重症感染时多黏菌素和氨基糖苷类单独使用时比复合使用治疗失败率更高,然而哪种抗菌剂的联合使用是最优的还没有定论。
在对产KPC酶菌株治疗时,临床医生也应考虑除药敏结果之外的药物代谢动力学/药效学方面的问题,临床用药应考虑患者感染部位所能达到的药物浓度。
;新型的酶抑制剂;KPC的预防;◆在医疗场所控制产碳青霉稀酶肠杆菌科细菌交叉传播的关键是检测病人的感染或定植菌。每家医院应该建立可靠的监测产碳青霉稀酶肠杆菌科细菌试验方法,包括检测设备和医护人员的培训,釆取主动筛查,做好耐药细菌的监测,及时控制途径和传染源。
◆当发现携带产碳青霉烯酶肠杆菌病人后,立即通知医院感控人员。对携带者进行隔离或单间治疗是主要预防措施。对病人的治疗和护理要格外小心,医疗设备也是传播重要途径,要做好严格的消毒。成功的干预措施应该包括连续的监测,一旦出现控制失败的情况,要从根源上分析问题。;Thank you!
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