39-人工合成抗菌药修改版.pptVIP

基本结构 构效关系 1．增强抗菌活性： C6引入氟—药物与DNA gyrase的亲和性 C5引入氨基—药物对G+和G-菌的活性最高 2．扩大抗菌谱： N1引入环丙基—对衣原体、支原体杀灭作用 C7引入哌嗪环—对绿脓杆菌、金葡菌活性 3．提高药物脂溶性： C7引入甲基哌嗪环—提高生物利用度、对细菌穿透力 若同时C8引入氟—t1/2延长 2.抗菌作用机制 （一）抑制细菌拓扑异构酶 1．DNA回旋酶（DNA gyrase）： ——喹诺酮类抗G—的重要靶点 2．拓扑异构酶IV（topoisomerase IV） ——喹诺酮类抗G+的重要靶点 （二）诱导DNA的SOS修复 （三）使细菌产生新的肽聚糖水解酶或自溶酶 不良反应 1．胃肠道紊乱 2．对CNS的作用（头痛、眩晕、失眠、视觉异常、抽搐、惊厥等）γ-氨基丁酸 3．对肌肉骨骼系统的影响 软骨毒性（诺氟沙星、环丙沙星） Schaad报道 ， Rubio报道 跟腱炎 4．皮肤过敏反应及光毒性（司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星） 构效关系 磺胺类的基本化学结构是对氨基苯磺酰 胺, 具有磺酰胺基(N1)和对位氨基(N4)两 个重要集团. 体内过程 吸收:主要在胃和小肠吸收，吸收率通常在90%以上 分布:广泛渗