动物病毒学-第十二章-反转录病毒.ppt

病毒 病毒科 核酸类型 传播方式 HAV(甲肝病毒) 小RNA病毒科 +ssRNA 粪-口 HBV(乙肝病毒) 嗜肝DNA病毒 dsDNA 输血 HCV(丙肝病毒) 黄病毒 +ssRNA 输血 HDV _ -ssRNA 输血 HEV(戊肝病毒） 杯状病毒 +ssRNA 粪-口 HFV _ _ 粪-口 HGV 黄病毒 +ssRNA 输血 TTV(经输血传播性肝炎病毒) 细小病毒 ssDNA 输血 人肝炎病毒的类型 * * * * * * * * * 第十一章 反转录病毒 反转录病毒科（RNA病毒） 嗜肝病毒科（DNA病毒） 嗜肝病毒科（DNA病毒） 属 病毒 正嗜肝病毒属 人乙型肝炎病毒（HBV） 土拨鼠肝炎病毒（WHBV） 地松鼠肝炎病毒（GSHV） 卷毛猴乙型肝炎病毒（WMHBV） 禽嗜肝病毒属 鸭乙型肝炎病毒（DHBV） 苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV） 反转录病毒科 分为两个亚科、7个属 正反转录病毒亚科 甲型反转录病毒属：禽白血病/肉瘤病毒 乙型反转录病毒属: 绵羊肺腺瘤病毒 丙型反转录病毒属：网状内皮增生症病毒 丁型反转录病毒属：牛白血病病毒 戊型反转录病毒属：鱼类病毒 慢病毒属：HIV、马传染性贫血病毒、SIV等 泡沫反转录病毒亚科 泡沫病毒属：猴、牛、羊、猫的泡沫病毒 病毒粒子呈球形，直径80-120nm，有囊膜，囊膜表面的糖蛋白突起直径约8nm。核衣壳为二十面体对称。 一、正反转录病毒亚科病毒的形态结构 穿膜蛋白 表面蛋白 反转录酶 蛋白酶 RNA基因组 衣壳 基质蛋白 整合酶 囊膜 独特的三层结构： 内层：基因组核蛋白复合物；中间层：20面体衣壳；外层：囊膜 二、病毒的基因组特征 单股、正链、线性RNA（ssRNA)的二聚体（二倍体基因组：即基因组由2条相同的RNA组成），2分子的RNA在各自的5’端通过氢键相连 病毒粒子中的RNA不具备感染性。 基因组RNA单体的结构与真核细胞的mRNA相似，5’端为甲基化的帽子结构（m7GpppGmp），3’端为多聚A（polyA）,包含3个主要的基因（gag、pol、env)。 三、病毒的蛋白质 1.核心蛋白（Gag) 2.酶蛋白 3.囊膜蛋白（Env) 1.核心蛋白（Gag) 构成病毒粒子的内部骨架，其氨基酸序列在同属内的病毒间比较保守，具有相似的抗原性，为群抗原(group antigen, Gag) Gag蛋白由gag基因编码，其初始产物是一个大的蛋白前体，然后在病毒蛋白酶的作用下，加工成为3-6种成熟的蛋白质： 基质蛋白(MA)：位于病毒囊膜之下 衣壳蛋白(CA)：构成病毒粒子双层壳的内壳(衣壳) 核衣壳蛋白（NC）：与病毒基因组RNA紧密结合，构成病毒的核心。 2.酶蛋白（pol) 蛋白酶(PR)：水解前体蛋白形成成熟蛋白。 反转录酶(RT)：聚合酶活性、RNA酶H活性 整合酶(IN)：将前病毒DNA基因组整合至宿主细胞的染色体DNA中。 反转录病毒科的共同特点是具有编码反转录酶的基因，编码的反转录酶同时作为RNA依赖的DNA聚合酶、DNA依赖的DNA聚合酶、RNA酶H，由一个分子的不同功能域执行不同酶的功能 3.囊膜蛋白（Env) 由env基因编码，为糖基化蛋白，蛋白质部分由二条肽链组成。 穿膜蛋白（TM）：较小，贯穿病毒的囊膜 表面蛋白（SU），或受体结合蛋白：较大，通过二硫键和氢键与TM相连，暴露于囊膜之外 ?四、反转录病毒的生活周期 吸附：病毒粒子表面的囊膜蛋白与细胞表面受体结合而吸附在细胞表面。 穿入：病毒核心进入细胞浆。 反转录：在病毒核心复合体中，RNA反转录产生DNA 转运：DNA转运至细胞核中 整合：病毒DNA整合于细胞染色体 合成病毒蛋白：Gag蛋白、PR蛋白、Env蛋白等 病毒粒子装配和出芽释放，同时衣壳蛋白进一步加工 转录：整合的前病毒DNA，借助于细胞的RNA聚合酶Ⅱ，转录生成病毒RNA 加工转录产物：转录产物被加工成基因组RNA和指导蛋白质合成的mRNA 病毒的复制： RNA RNA/DNA (-)DNA dsDNA 前病毒 RNA 子代RNA mRNA 结构蛋白 调节蛋白 子代病毒 逆转录酶 RNA酶H 整合酶 1、细胞转化 引起肿瘤。 2、细胞病变 反转录病毒引起细胞病变的机制： (A)病毒基因产物对细胞有直接的毒性作用 (B)大量的病毒蛋白质表达，使细胞自身必需的蛋白质的合成受到抑制，最终造成细胞死亡 (C)免疫系统识别并杀伤被病毒感染的细胞 (D)诱导细胞凋亡 ?五、反转录病毒的致病性 有包膜，球形，80～120nm 基因组为单正链RNA二聚体 病毒核心中有依赖RNA的DNA多聚酶 复制通过RNA:DNA中间体 能整合于宿主细胞的染色体 多数能引起肿瘤 正反转录病毒亚科病毒的共同特性（总结