第四节-肝炎病毒.pptxVIP

第四节 肝炎病毒;甲、戊型肝炎病毒 由消化道传播，可引起 急性肝炎，不转为慢性或慢性携带者。; ;生物学特性 ;HAV直接在人胚肺二倍体细胞株中增殖，也可在人肾细胞、非洲绿猴肝、肾细胞中增殖，但生长缓慢，不引起细胞病变。 应用免疫荧光、免疫电镜及放射免疫法均可检出HAV。 动物模型可用黑猩猩、狨猴及红面猴，经口或静脉注射感染可发生肝炎，早期HAV可随粪便排出，恢复期血清中能检出HAV的相应抗体。 主要用于致病机制、疫苗和药物研究。 ;;病毒分型和抗原抗体系统：;致病性与免疫性;致病性;HAV比肠道病毒更易引发感染 ;致病机制现临床特征;隐性感染多 无慢性病例和病毒携带者，不与肝癌有关 99% 预后好 暴发性肝炎: 1~3 / 1000, 80% 死亡率 孕妇感染严重 ;临床表现;HAV对肝细胞的作用：;免疫性; 微生物学检查法 ;二 乙型肝炎病毒（ HBV）; HBV是乙型肝炎病原体。 属嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属。 主要经输血、注射、性行为和母婴传播。 HAV在世界范围内传播广泛，是我国重点防治的严重传染病之一。中国是世界上乙肝患者最多的国家。全国约有1．2亿人携带乙肝病毒，其中慢性乙肝患者约3000万例，每年有35万人死于慢性乙肝相关疾病。 乙肝约10%可转为慢性，部分活动性肝炎可转变为 肝硬化和肝癌。;;;Dane 颗粒;小球形颗粒;管形颗粒;抗原组成;抗原组成;乙肝病毒抗原;PreS1和PreS2抗原：也是由S基因编码。 具有吸附于肝细胞表面的决定簇，可使HBV吸附于肝细胞表面，有利于病毒侵入细胞内。 常在感染早期出现，1个月左右消失，若持续存在表示乙肝已转为慢性。 主要存在大球形颗粒的表面，也可存在于小球形颗粒及管形颗粒的表面; 抗原性比HBsAg 更强; 抗Pre-S1和抗Pre-S2通过阻断HBV侵入肝细胞。 ;（2）乙型肝炎病毒核心抗原（HBcAg） 主要定存在于Dane颗粒核心结构的表面，为内衣壳成分，外被外衣壳所覆盖，在血液循环中不易从被检测到。是乙型肝炎病毒复制的标志。 HBcAg可在感染肝细胞表面表达，是杀伤性T细胞识别和清除病毒感染肝细胞的靶抗原之一。 HBcAg主要成分是蛋白质，抗原性强，能刺激机体产生抗-HBc（ HBc- Ab），但无中和作???。抗-HBc分两种：IgM型和IgG型。 检出高效价抗-HBc，特别是抗-HBc IgM则表示HBV正在肝内增殖。抗-HBc IgM阴性可排除急性肝炎。 抗- HBc IgG可在血清中较长时间存在，但无保护作用。 ;（3）乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）： HBeAg是HBcAg被蛋白酶裂解后形成的可溶性抗原，仅见于HBsAg阳性的血清，比HBsAg在血清中存在的时间短。 消长与Dane颗粒及DNA多聚酶一致，故可作为HBV复制及具有传染性的标志。 在急性和慢性活动性肝炎患者血清中多数可检出HBeAg。 HBeAg可刺激机体产生抗体，即抗-HBe（ HBe - Ab ）。 抗-HBe能与受染肝细胞表面的HBeAg结合，通过补体介导破坏受染的肝细胞，故对HBV感染具有一定保护作用。 抗-HBe出现说明病毒复制速度减慢，血清感染性较低（是预后良好的征象） ;3.抵抗力　　 HBV 对理化因素的抵抗力相当强： 对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。 高压灭菌 (121℃15min)、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可使HBV失活。 但HBV的感染性与HBsAg的抗原活性并非一致。如100℃10min或pH2.4处理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。 不被70%酒精灭活。 ;致病性与免疫性;传播途径 主要是经血液或注射途径传播即非胃肠道的感染 1.血液传播： ;传播途径 主要是经血液或注射途径传播即非胃肠道的感染 1.血液传播： 2.母婴垂直传播： 3.密切接触与性传 播：;致病机制与临床特征 ;Ⅳ型超敏反应的作用 HBV感染肝细胞后，可诱导机体产生致敏淋巴细胞，继而通过CTL的直接杀伤作用和迟发型超敏反应，导致肝细胞的破坏。;Ⅲ型超敏反应的作用 部分乙肝患者体内可检出HBsAg- HBsAb复合物，此复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑膜等处，激活补体，导致肾小球肾炎、关节炎、皮疹及血管炎等肝外组织器官的损害。大量免疫复合物沉积于肝内，可使肝内小血管栓塞，大量肝细胞坏死而致重症肝炎。 ;Ⅱ型超敏反应的作用 HBV感染肝细胞后，膜上可出现HBV特异性抗原和暴露出肝特异性脂蛋白抗原，诱导机体产生相应抗体，这些抗体与肝细胞上抗原结合，继而可通过激活补体、巨噬细胞、NK细胞等诱发ADCC作用，破坏肝细胞。;临