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突变品系,也就是指正常染色体的基因发生了变异的、具有各种遗传缺陷的动物。 基因突变动物在遗传学上不是一个单独的遗传类别,它涉及近交系和封闭群两类动物。 基因突变发生在近交系即为同源突变近交系; 基因突变发生在封闭群,即为封闭群突变种。 在小鼠和大鼠中,通过自然突变和人工定向突变,已培育出很多的突变系动物,如目前国际上已发现的小鼠突变基因有648个,培育的突变系小鼠有350多个品系,大鼠有50多个品系。特别如无毛、无胸腺裸鼠已成为生物医学研究领域中令人瞩目的“宠儿”,并被广泛地应用于肿瘤等研究。 第二节 突变品系的模型性状 模型动物 遗传突变的动物,如果能留种育成突变品系供某项特殊研究之用,这就成为很有科学价值的“模型动物”。 最先而且最广泛突破的是培养了多种肿瘤的模型动物,为研究人类肿瘤的科学工作者提供了极为方便而有效的研究手段。 有的突变品系动物与人的疾病一样或近似,则更是最好的动物模型。如肥胖小鼠,它与人类有相似的肥胖病和糖尿病;肌肉萎缩症小鼠,它与人类有相似的肌肉萎缩症;自身免疫小鼠,则与人类的自身免疫性溶血症和红斑狼疮相似。因此,对突变品系模型性状的研究对解决人类的疾病将起到重要作用。 突变品系 主要表现 研究应用 肌萎缩症(dy)小鼠 进行性肌衰弱和广泛性的肌萎缩 肌萎缩症、肌肉营养障碍症 肥胖症小鼠(ob)和大鼠(fa) 肥胖,饮食多,血胰岛素高 肥胖症 侏儒症(dw)小鼠 矮小畸形、短尾、短鼻、继发性粘液性水肿 内分泌如生长素和促甲状腺素研究 糖尿病小鼠(db)和大鼠(di) 肥胖并糖尿病、高血糖、蛋白尿、烦渴 遗传性糖尿病 骨骼硬化症(op)小鼠 骨质硬化,骨髓消失 人骨髓硬化症 贫血小鼠和大鼠 多种贫血 贫血 白内障(Cat)大鼠 白内障 眼科 第三节 常用的突变品系 突变品系 主要表现 研究应用 尿崩症(di)大鼠 多尿,低渗透压 遗传性下丘脑尿崩症 血胆红素过多症(黄疸)(Jaudice,j)大鼠 黄疸 婴儿的先天性血胆红素过多综合征 色素瘤性视网膜炎大鼠 视网膜发育后期即开始的光感受细胞的进行性丧失 人类的色素瘤性视网膜炎 无脾(As)小鼠 脾脏完全缺如 脾脏功能、血吸虫病 视网膜退化(rd)鼠 进行性视网膜硬化,有色素沉着及视网膜血管闭锁 人类的色素性视网膜炎 针尾(Pt)突变鼠 椎间盘逐龄产生快速退化 人类的椎间盘突出症 自发性高血压大鼠(SHR) 自发性高血压 高血压 癫痫突变型大鼠 发作癫痫 人类癫痫病 多种免疫缺陷小鼠 无T细胞或无B细胞或无T、B细胞或无K细胞或无T、B、K细胞或无巨噬细胞 免疫、血液病、器官移植、肿瘤、病毒等 其它还有各类突变模型动物先天性畸形、各种肾异常、巨结肠小鼠、睾丸雌性化或假两性畸形大鼠、隐睾症、新西兰高血压大鼠、各种神经麻痹、各种中枢神经异常、苯丙酮酸尿症、自身免疫性疾病、无毛小鼠、裸小鼠、裸大鼠等。 名词解释: 三致试验; 实验动物; AEIR要素; 封闭群动物; “3R”信条; 近交系数和血缘系数 习题: 1、近交后引起的变化; 2、各种近交系及其命名书写方法; 第五章 杂交群和封闭群动物的特点及应用 第一节 杂交群动物(F1)的特点及应用一、定义和概念 两个近交品系动物之间进行有计划交配所获得的仔一代动物,称之为杂交群动物或杂交一代动物,简称F1动物。如C57BL/6J和DBA/2小鼠交配后培育的第一代动物即为BDF1或B6D2F1;C57L/J和A/He交配后的第一代动物为LAF1等。 但是,必须指出,实验动物“F1”与一般遗传学上所谓的F1不大一样。一般的F1根本就是杂种,其个体之间差异很大,因为其亲本本身是杂种,实验动物的F1虽然也是杂种,但是它们个体之间却很均一,也就是说,从遗传型上来看是异型接合体,而从它们个体与个体之间来看却大家都杂得一样,所以个体与个体基本上还是相同的,这是由于它们的两个亲本本身就是纯种。 一、近交系的命名法 1.一般均用一个或几个大写英文字母表示,如A、AE、BA、AKR、DBA、NZB、STAR、NMRT、NYLR、NZBR等。2.有些品系可在大写英文字母间加入一些阿拉拍数字来表示,如C3H、C57BL、C57BR、C57L、C57W等。3.非正规的命名,如果已广泛为国际所共知者,则可保留沿用,如:“129”、“101”、“615”等。 4.近交代数表示: 一般是在品系符号后括号里写上代数,并在代数前加写“F”(Filial的缩写),例如A(F78); 如果由于资料不全,可以写上已知代数,在代数前面加上问号,如AKR(F?+10); 如系从其它实验室引入的近交系或亚系
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