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胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类 吡格列酮 罗格列酮 曲格列酮 作用机制 为胰岛素增敏剂,作用于细胞核受体,调节细胞的基因表达,从而改善肝、脂肪细胞的胰岛素抵抗。 噻唑烷二酮类的作用机制 ↓脂肪分解和FFA排出 ↑胰岛素敏感性=↑葡萄糖转化 ↑脂肪合成 ↑脂肪细胞数目 ↓leptin 和 TNF-α分泌(?) β-细胞 胰岛素分泌? 脂肪细胞 噻唑烷 二酮类 肝脏 肝糖产生 葡萄糖摄取 肌肉 ↓血浆FFA ? 噻唑烷二酮类适应症与禁忌症 可单独或联合其它口服降糖药物治疗T2DM患者,尤其胰岛素抵抗明显者。 下列病人禁用格列酮类药物: 伴有水肿的糖尿病患者 伴有严重肝脏病变的糖尿病患者 1型糖尿病患者 伴有糖尿病酮症酸中毒的患者 孕期及哺乳期的女性糖尿病患者 18岁以下的糖尿病患者 噻唑烷二酮类的常用剂量 药物 常用剂量 罗格列酮 4-8 mg (1-2次/天) 吡格列酮 15-30mg(1-2次/天) 副作用 主要不良反应为水肿 服用降糖药物时间要求 磺脲类药物:饭前15~30分钟服用。 双胍类降糖药:为了减轻胃肠道刺激症状,宜在饭后服用比较合适。 糖苷酶抑制剂:应与第一口饭同时嚼碎服用。 口服药物的联合应用 △联合治疗理论基础 单一药物治疗疗效逐年减退,长期效果差 △联合治疗的目的 改善糖代谢,长期良好的血糖控制 保护 ? 细胞功能,延缓其衰退 减轻胰岛素抵抗 延缓、减少并发症的发生和死亡 2型糖尿病联合疗法的原则 单一药物不能满意控制血糖 不同作用机理的药物可以联合,扬长避短 一般联合应用2种药物,必要时可用3种药物 考虑费用—效果因素 口服药物的联合应用 胰岛素治疗 胰岛素使用适应证 1型糖尿病 糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖时 合并重症感染、消耗性疾病、视网膜病变、肾病、神经病变、急性心肌梗死、脑卒中 因存在伴发病需外科治疗的围手术期 妊娠和分娩 T2DM患者经饮食及口服降血糖药治疗未获得良好控制 全胰腺切除引起的继发性糖尿病 胰岛素的种类 超短效胰岛素 起效 立即 高峰 20—60min 持续4—6h 短效(正规)胰岛素 RI 起效 0.5h 高峰 1—3 h 持续 4—8h 中效胰岛素 NPH 起效 1.5—2h 高峰 4—12h 持续16-24h 预混胰岛素(30R ,50R) 起效0.5 h 高峰1—3h,4—12h 持续 16—24h 长效胰岛素 PZI 起效 2h 高峰10—18 h 持续 24—32h 基础胰岛素类似物 胰岛素的初始剂量(1) 1型糖尿病??? ??? 所需胰岛素剂量平均为0.7—0.8u/(kg/d),青春期所需剂量可以增至1.2—1.4u/(kg/d),青春期过后又减至青春期前水平。由于个体差异较大,初始剂量可以按0.4—0.5u/(kg/d)给予,治疗2—3天后根据血糖监测结果再作调整。 胰岛素的初始剂量(2) 2型糖尿病??? 由于存在不同程度的内源性胰岛素分泌和不同程度的胰岛素抵抗,所需胰岛素剂量的个体差异更大,治疗均需从小剂量开始,逐步增加。 ①若空腹血糖11.1-16.7mmol/L(200-300mg/d1),餐后血糖16.7mmol/L(300mg/d1),全日胰岛素剂量可给20—30u,分3次于餐前皮下注射。 ②对于60岁以上及有明显心脏病及肾病的糖尿病者,如没有酮症酸中毒,胰岛素初始剂量以偏小为好,以免发生低血糖。一般可以8、4、6u分别干早、中、晚餐前15-20分钟皮下注射。以后根据血,尿糖逐渐调整胰岛素剂量,使血、尿糖逐步趋向正常。 胰岛素治疗的方法 胰岛素补充治疗 胰岛素替代治疗 胰岛素强化治疗 2型糖尿病的胰岛素补充治疗 在2型糖尿病病程的早期: 当血糖较高时采用胰岛素治疗可纠正葡萄糖毒性。 随后,多数2型糖尿病患者仍可改用饮食控制和口服药物治疗 2型糖尿病的胰岛素补充治疗 在2型糖尿病病程的晚期: 大多数的2型糖尿病患者需要补充胰岛素来使血糖得到良好的控制。 在口服降糖药逐渐失去控制血糖能力的时候,可采用口服降糖药和中效或预混胰岛素的联合治疗 。 当联合治疗效果仍差时,可完全停用口服药,而采用每日多次胰岛素注射治疗或连续皮
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