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川威 治疗PAH作用机制 直接作用于肺动脉高压发生机制的最低靶点! Rho/Rho激酶抑制剂:盐酸法舒地尔(川威) 用法:60mg+0.9%盐水或5%葡萄糖注射液100ml静点,2次/日,连续7-14天,滴速小于1mg/min 禁忌症: 颅内出血,低血压患者 注意事项 肝肾功能障碍者,可适当减少剂量 推荐剂量下,降压作用极小,但也需要监测血压和给药速度 妊娠、哺乳期妇女避免使用 动脉性肺动脉高压的治疗 丹参酮-IIA 肺动脉高压药物疗效推荐(根据WHO-功能分级) 分级 描 述 1 日常活动不受限。一般体力活动不会引起呼吸困难、疲乏、胸痛或晕厥前兆。 2 日常活动轻度受限。休息时无不适,但一般体力活动会导致呼吸困难、疲乏、胸痛或晕厥前兆。 3 体力活动明显受限。休息时无不适,但轻微活动即可加重呼吸困难、疲乏、胸痛或晕厥。 4 不能进行任何体力活动,即使在休息时也会出现右心衰竭的征象。 药物联合治疗–提高疗效,降低副作用 先用一种药物,治疗不理想,加用另外一种药物:序贯联合 在一开始治疗时即联合使用两种药物或两种以上的药物:初始联合 最近发表的一项meta分析包括6项RCT研究共纳入858名患者;与对照组比较,联合治疗减少了临床恶化的风险(P=0.023), 6MWD增加22m,并且mPAP、RAP和PVR下降。 动脉性肺动脉高压的治疗 动脉性肺动脉高压的治疗 长期静脉应用依前列醇效果不佳,加用西地那非 血流动力学明显改善 波生坦联合西地那非 药代动力学的相互作用,西地那非增加波生坦的血浆浓度 西地那非联合NO吸入 增强NO吸入的降压疗效,防止NO突然停用时的肺血管收缩 西地那非联合吸入依洛前列素 肺血管阻力降低更为显著 …… 动脉性肺动脉高压的治疗 药物联合治疗 –存在的问题 联合治疗的时机 联合治疗的目标 联合治疗是否优于单一治疗 哪些药物联合具有协同作用?哪些药物联合有害? 经济? …… 初始联合治疗用药治疗推荐 动脉性肺动脉高压的治疗 治疗 功能分级 WHO-FC II WHO-FC III WHO-FC IV 安立生坦+他达拉非 I B I B IIb C 其它ERA+PDE-5I IIa C IIa C IIb C 波生坦+西地那非+iv依前列醇 - - IIa C IIa C 波生坦+iv依前列醇 - - IIa C IIa C 其它ERA或PDE-5I+S.C.曲前列环素 IIb C IIb C 其它ERA或PDE-5I+其它前列环素类似物 IIb C IIb C 动脉性肺动脉高压的治疗 序贯联合治疗的用药推荐 措施 等级a-水平b WHO-FC II WHO-FC III WHO-FC IV 马西替坦加入西地那非 I B I B IIa C 利奥西胍加入波生坦 I B I B IIa C Selexipag加入ERA和/或PDE-5id I B I B IIa C 西地那非加入依前列醇 - - I B IIa B 曲前列环素吸入加入西地那非或者波生坦 IIa B IIa B IIa C 依洛前列素加入波生坦 IIb B IIb B IIb C 他达拉非加入波生坦 IIa C IIa C IIa C 安贝生坦加入西地那非 IIb C IIb C IIb C 波生坦加入依前列醇 - - IIb C IIb C 波生坦加入西地那非 IIb C IIb C IIb C 西地那非加入波生坦 IIb C IIb C IIb C 其他双重联合 IIb C IIb C IIb C 其他三重联合 IIb C IIb C IIb C 利奥西胍加入西地那非或其他PDE-5i III B III C III B 介入及外科手术治疗 经皮球囊房间隔造口术(balloon atrial septostomy,BAS) 通过建立左右心房间的交通,产生右向左分流,可降低右心室压力,增加左室前负荷和左心输出量,从而改善体循环氧气的输送和降低交感活性。 风险性较高,要求严格掌握适应证。 一般选择晚期PAH患者WHO功能III级或Ⅳ级,经过充分的内科治疗仍反复出现晕厥和右心衰竭者;或用于肺移植前的过渡。 静息状态下呼吸室内空气血氧饱和度低于85%,右房压>20mmHg者应避免行BAS。 建议在有经验的中心进行。 动脉性肺动脉高压的治疗 介入及外科手术治疗 右心辅助装置: ECMO: 用于移植前的过渡或可经治疗恢复的过度 肺移植和心肺联合移植 指征 心肺移植或双肺移植是药物治疗失败的PAH患者的最终选择, WHO功能分级为III级或Ⅳ级的IPAH患者进行了最大程度的内科和(或)外科治疗后,疾病仍然呈进展性,是进行移植的候选对象。 PVOD和PCH患者预后很差,一旦诊断
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