近年来杂环化学的一些重要进展.pptxVIP

近年来杂环化学的一些重要进展;替代亲核取代 Vicarious nucleophilic substitution (VNS substitution);反应机理：;许多VNS反应的例子可见于文献报道，此处举三个典型例子：;;2. 碳上的游离基取代 电子富裕和电子缺乏的杂环上的氢都易被游离基所取代。 虽然游离基是电中性的，但游离基可有不同程度的亲电性或亲核性本质，从而对不同类型杂环的反应性产生重要的影响。 游离基的电性质，是它们的单电子占有轨道 SOMO (Singly Occupied Molecular Orbital)与底物的HOMO或LUMO的相互作用的结果。这种相互作用依赖于轨道的相对能量，可与电荷转移的相互作用作比较。;亲核游离基 亲核性游离基是在游离基碳原子上带有阳离子稳定基团的一些游离基，它们能与缺电子杂环反应，将电荷密度转移给缺电子的杂环，而不能进攻电子富裕的杂环。 ?CH2OH、 烷基游离基（alkyl ?）和 酰基游离基（acyl ?）是亲核游离基的一些例子。 亲核游离基取代可用如下通式表示： ;亲电游离基 亲电性游离基是这样一些游离基，即当它们得到一个电子后能形成稳定阴离子的游离基，如： ?CF3、 ?CH(CO2Et)2 它们易与电子富裕的底物反应。 亲电游离基取代可用如下通式表示： ;芳基游离基可以显示二种类型的反应活性。 早期的工作主要致力于芳基游离基的取代。 它们既能与富电子体系也能与缺电子体系以几乎相同的速率反应，但区域选择性常不好。;杂环与亲核游离基的反应 （Minisci Reaction);在合成上特别有意义和应用价值的是，通过这类反应可以直接向缺电子杂环引入酰基，相当与Freidel-Crafts反应结果。这在过去通常的条件下是不可能的。 叔游离基较稳定，也有较高的亲核性，因此在 Minisci 反应中，比甲基游离基更活泼。 大多数 Minisci 反应可以在水相介质或部分水相介质中进行，使得产物的分离非常容易。 ;产生游离基的一些方法 许多方法基于首先引发一个氧游离基或甲基游离基，然后从底物摘除一个氢或碘。一些例子可见于下面一些反应实例。反应中, 游离基 - 阳离子中间体的重新芳香化，一般是通过与过量的氧化剂反应来完成。因此反应中的氧化剂起到二个作用，一是引发起始的游???基，二是促使中间体的重新芳香化。;;除上述用氧化的方法产生游离基外，在适合 Minisci 类反应的条件下，用三（三甲基硅基）硅烷 [tri(trimethylsilyl)silane]还原碘代烷也可产生烷基游离基。 ;羧酸（α –酮酸）也可作为烷基游离基和酰基游离基的前体，其方法是将羧酸用银－催化的过氧化物氧化。或用 Barton 的方法，用羧酸的1－羟基吡啶－2－硫酮衍生物来产生所需的游离基，这个方法适用于非水溶液的条件。;;当杂环底物上有多个可被取代的活性位置时，则存在一个区域选择性和二取代的问题（因为但取代的产物常比起始原料的活性高）。这二各问题常见于吡啶类底物的反应中。 区域选择性在一定程度上与进攻的游离基的本质和溶剂有关，但还难以满意地控制。;值得注意的是收率优化的问题，游离基取代反应常常转化不完全，但产物和原料的分离常比较容易。 关于避免二取代的方法： 当产物的碱性小于原料时,可用控制 pH 的方法来避免二取代; 也可采用一个二相的反应介质,将较为酯溶性的产物萃取入有机相,及时从酸水反应相中移除出来. ;用 N+-甲氧基季铵盐代替通常使用的质子酸,也是达到高选择性取代的方法。反应中，失去甲醇完成重新芳香化，所得产物是活性远低下的中性吡啶化合物。;与亲电游离基的反应 杂环与亲电游离基的反应没有象 Minisci 反应那样发展得快。但某些例子中，亲电游离基可用于电子富裕杂环的选择性取代。;3. 杂环的金属衍生物;同时，杂环锂化合物又是制备各种电正性较小的金属杂环化合物，如杂环锌、硼、硅和锡化合物的最简单的来源。：这些电正性较小的金属杂环化合物现已广泛的应用于各种偶合反应。;直接锂化法（C-hydrogen deprotonation) 许多杂环可直接与烷基锂或氨基锂试剂反应，摘除环上的一个质子而形成杂环锂化合物。 虽然在反应中没有“自由”阴离子的形成，但锂化反应的难易与C-H键的酸性亦即相应共轭碱（碳阴离子）的稳定性有关。因此通过摘除质子的锂化反应(lithiation)直接和碱催化的去质子反应相关联。 杂环如与甲醇钠在高温下的碱催化的质子化，有区域选择性的实例，从而在合成上产生应用价值。但必须注意，动力学酸性和平衡的酸性可能是不同的，在较高的温度下和较极性的溶剂中，有利于形成热力学稳定的产物;金属化的细节还是一个讨论中的问题，但可能涉及一个四中心的过渡态。;金属与杂原子的配位作用 金属与