关于制剂部分CTD的讨论.ppt

Quality by Design for ANDAs: An Example for Immediate-Release Dosage Forms 描述了达到所要求的产品质量的方法。原材料的选择和生产工艺的设计确定了为达到所要求质量的制剂的性能。 美国仿制药申报最新要求和案例分析 3.2.P.2.2.2 制剂相关特性 化学药品CTD格式申报资料撰写要求 1.4溶出方法开发 药物开发报告应记录药物开发中使用的溶出方法的选择。该方法(或这些方法)可不同于FDA推荐的溶出方法和用于释放检查的质量控制方法。 Acetriptan在整个生理pH值范围内显示出水溶性差(低于0.015 mg/mL)，为BCS II类化合物。因此，进行一种在预测与RLD药动学等效方面起最佳作用的溶出方法的开发，以允许评估开发期间acetriptan片的生产。 目标为速释产品，因此预期在胃内的溶出和在小肠上部内的吸收，建议使用具有低pH 值的溶出介质。该产品的开发以FDA 推荐的质量控制溶出方法开始：900 mL0.1 N HCl 和2.0%w/v SLS 的溶出介质，用USP 装置2，75 rpm 转速。初始开发的处方(批次1～11)显示出快速溶出(30 分钟(min)内溶出度不低于NLT 90%)，与RLD 类似。测定了acetriptan 在各种介质中的溶解