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第六章 典型发酵过程动力学及模型 概论 微生物生长动力学 基质消耗动力学 代谢产物生成动力学 动力学模型的建立 一、 概论 发酵的实质: 生物化学反应 ■发酵过程按进行过程有三种方式: 分批发酵 补料分批发酵 连续发酵 分批发酵 分批发酵典型生长曲线 二、微生物生长动力学 Yield 得率 Y Rate 速率 R Substrate 底物/基质 S Cell 细胞 X mass 质量 m Product 产物 P Oxygen 氧气 O Carbon 碳 C 基本参数 得率系数 对底物 YX/S -DmX/( D mS) rX/rS (rX-rX0)/(rS0-rS) YP/S -DmP/( D mS) 对氧 YX/O -DmX/( D mO) 对碳 YX/C -DmXsX/( D mSsS) YX/SsX/sS 反应速率 细胞生长速率 rX drX/dt 细胞比生长速率 m rX/rX 基质和氧的消耗速率 rS rO -drS/dt 底物消耗比速率 qs rS/rX 产物生成速率 rP drP/dt 产物比生成速率 qP rP/rX 细胞反应的得率系数 5)死亡期 培养基中营养耗尽,代谢产物大量积累,细胞繁殖趋于停止,而死亡细胞越来越多,即活细胞数量显著下降。 1)偶联型 也叫产物形成与细胞生长关联模式(相关模型),产物的形成和菌体生长是平行的。在该模式中,产物形成速度与生长速度的关系可表示为: rP = YP/X rx = YP/XμρX = αμρX qP = αμ ρP---------产物浓度(g/L) α -------产物相对于细胞的生成速度( g产物/g细胞),即:YP/X 在上式表示,在微生物的分批培养过程中,产物的形成 速度与细胞的比生成速度成正比。因此,对于符合该模 式的培养过程来说,要提高产物的形成速度就应当争取 获得高的细胞的比生长速度。 如葡萄糖厌氧发酵生成乙醇,发酵生产葡萄糖酸、乳酸等。 2)非偶联型 产物形成与细胞生长无关模式。在该模式中,产物形成 速度与生长速度无关联,而只与细胞浓度有关,此时, 细胞具有控制产物形成速度的组成酶系统,这时产物形 成与细胞浓度的关系可表示为: rP=βρX β----------非生长关联的产物形成常数(g产物/g细胞.h) 在生长和产物无关联的模式中,产物合成发生在生长停 止之后(即产生次级代谢产物)。大多数抗生素和微生 物毒素都是非生长偶联产物。 对于这类非生长偶联型产物的生物反应来说,应充分注 意菌体在生长期和产物形成期营养的差别。可适当调配 快速利用和缓慢利用的营养物的比例,分别满足不同时 期菌体的不同需要。 3)混合型 产物形成与细胞生长有关联和无关联的复合模式, 也叫产物形成与细胞生长部分关联模式。 这时产物的形成与细胞生长的关系可表达为: rP =αμρX +βρX 这种动力学模式存在生长和非生长关联项,如柠檬酸、氨基酸的发酵生产过程。实际上,此模式对任意的动 力学都是通用的,偶联和非偶联动力学模式只是 两种极端形式。 细胞反应动力学模型的建立 机制模型也称为理论模型,它是从工艺过程中的某些物理、化学和生物的本质出发,运用现代工程学的基本理论,建立描述过程的数学表达式。 三、常规细胞反应动力学模型 “灰箱模型” 对细胞反应做定量的、动力学方面的考察,描述了细胞随基质浓度或其他环境条件变化进行生长的途径,及产物合成、基质消耗、氧消耗、菌体生长的规律变化 常规细胞反应动力学模型的步骤 1、提出合理的动力学模型 菌体生长模型 m=mmaxrs/[(K
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