5制剂稳定性研究技术指导原则.docxVIP

北京市医疗机构制剂稳定性研究 技术指导原则 研究（温 研究 （温 稳定性研究包括影响因素试验、加速试验和长期试验。 影响因素试验是在剧烈（温度、湿度、光线）条件下， 研究影响制剂稳定性的因素和制剂的变化情况。为制剂处方 设计、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、质量控制 等提供依据，并为加速试验和长期试验采用的考察条件提供 加速试验是在规定条件下进行的稳定性试验，其目的是 通过加速制剂的化学或物理变化速度来考察制剂稳定性，为 制剂处方设计、剂型、包装材料和容器的选择、贮存条件的 确定、质量控制等提供依据，并初步预测制剂的稳定性。 长期试验是在接近制剂实际包装、贮存条件下进行的稳 定性试验，为制定制剂的有效期提供依据。 二、基本内容 稳定性研究应根据制剂的具体情况，围绕稳定性研究的 目的（如确定处方工艺、包装材料和容器、贮存条件和制定 有效期），结合处方组成的理化性质、剂型特点和具体工艺 进行设计和试验 （一）样品的批次和规模 影响因素试验一般可采用 1 批小试规模样品；加速试验 和长期试验一般应采用不少于 3 批中试规模样品。 （二）样品包装及放置条件 加速试验和长期试验用样品的包装应与配制制剂拟用 包装一致。 稳定性试验要求在一定温度、 湿度、光照等条件下进行， 放置条件的设置应充分考虑制剂的特性、贮存及使用过程中 可能遇到的环境因素。 稳定性试验所用仪器设施应能对试验条件进行控制和 监测，满足以下精度要求：如温度土 2C,相对湿度土 5% 照度± 500lx 等，并应对实际温度、湿度与照度进行监测记 录。 （三）考察项目 稳定性试验的考察项目应根据制剂的特点和质量控制 的要求设置，选择在制剂保存期易于变化，可能影响制剂质 量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面地评价产品的 稳定性。一般以质量标准的相关指标为考察项目，主要包括 性状、崩解时限、溶出度、有关物质、含量测定、无菌及微 生物限度等，必要时可根据需要增加相应的考察指标。中药 制剂的稳定性试验应按照质量标准在各时间点进行全检。 （四）考察时间点 考察时间点的设置是在对制剂理化性质的充分了解以 及对制剂稳定性变化趋势的预测基础上设立的。对某些环境 因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。长期试验的考察 时间点应涵盖所预期的有效期，中间取样点的设置应考虑制 剂的稳定特性和剂型特点。 （五）试验方法 影响因素试验 制剂进行此项试验的目的是考察制剂处方、配制工艺及 包装条件的合理性。影响因素试验一般包括高温、高湿、强 光照射试验。 （ 1）高温试验 供试品除去外包装，置适宜的开口容器中，在 60 C条件 下放置 10 天，于第 5 天和第 10 天取样检测。与 0 天比较， 若供试品发生显著变化，则在 40 C下同法进行试验。 （ 2）高湿试验 供试品除去外包装，置恒湿密闭容器中，于 25C、相 对湿度 90％±5％条件下放置 10 天，在第 5 天和第 10 天取 样检测。检测项目还应包括吸湿增重项，与 0 天比较，若吸 湿增重在5%以上,则应在25C、相对湿度75%土 5%条件下 同法进行试验。 恒湿条件可以采用恒温恒湿箱或通过在密闭容器下部 放置饱和盐溶液来实现，根据不同的湿度要求，选择 NaCl 饱和溶液（相对湿度 75%± 1%、15.5?60C）或 KNO3饱 和溶液（相对湿度 92.5 %、25C）。 水性介质的液体制剂，可不进行此项试验。 （ 3）强光照射试验 供试品除去外包装， 置于装有日光灯的光照箱或其它适 宜的光照容器内，于照度为 4500lx ± 500lx 条件下放置 10 天，在第 5 天和第 10 天取样检测。试验温度应与室温保持 一致, 并注意观察供试品的外观变化。 此外，根据药物的性质必要时应设计其他试验，探讨 pH值、氧及其他条件（如冷冻等）对药物稳定性的影响。 加速试验 此项试验是在加速条件下进行， 其目的是通过加速制剂 的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计、 工艺改进、质量研究、包装改进、贮存提供必要的资料。 加速试验一般应在温度 40 C± 2 C、相对湿度 75%± 5% 条件下进行 6 个月试验。在试验期间的第 0、 1、 2、 3、 6 个 月末取样检测。如在 6 个月内供试品经检测不符合质量标准 要求或发生显著变化，则应在中间条件 30C± 2C、相对湿 度 65%± 5%同法进行 6 个月试验。 对采用不可透过性包装的液体制剂， 如玻璃瓶装的口服 溶液剂、乳剂等，稳定性研究中可不要求相对湿度；对采用 半通透性容器包装的液体制剂，如塑料瓶装滴眼液、滴鼻液 等，加速试验应在 40 C± 2 C、相对湿度 20% 土 5 %的条件 下进行。 对乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼 膏剂、栓剂、气雾剂等制剂