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血液净化吸附剂研究 学科专业:分析化学 研究方向:药物分析 指导教师:周光明 教授 研究生: 马育(G2003309) 内容 摘 要 血液净化是清除血液中毒物和致病物的重要方法，包括血液灌流、血液滤过、 血液透析等。近年来，我国的血液净化技术己获得一定的发展，吸附剂血液灌流 己用于尿毒症、急性药物及毒物中毒与肝性脑病的治疗。血液净化不仅关系到疾 病本身的治疗，还关系到血液和血液制品的安全问题，特别是输血后病毒感染， 引起了国内外的普遍关注，并出台了相关对策。我国制定了 《血液制品管理条例》 (199)7 和 《中华人民共和国献血法》 (1998)。在这些条例和法规中，除对血 液加以更严格的管理措施外，还要求所有血液制品均需增加病毒灭活工艺。对于 血细胞成分的病毒灭活，光化学处理是前景最看好的一种方法，并在国外被实际 采用。经光化学病毒灭活后，所用的光敏药物需要从血细胞制品中去除，才能使 这种方法实际用于临床。这也是血液净化的一个重要方面。 血液净化吸附剂是常用的血液净化材料之一，常用的吸附材料多为包囊活性炭 及各种树脂。南开大学高分子化学研究所自07年代末开始吸附树脂的研究，在血液 净化高分子吸附材料方面已取得了大量研究成果。但是吸附树脂因品种有限，尚不 能满足临床治疗的需要。在 80年代末和90年代初，重庆医科大学徐昌喜等报道 了交联琼脂糖包裹活性炭的研究，并开始用包膜活性炭通过血液灌流抢救急性 药物中毒患者，获得了满意的疗效。但活性炭为广谱吸附剂，选择性较差，其 应用受到一定限制，故需要不断探索吸附性能良好，针对性强的新型血液净化材 料。 凹凸棒为一种天然粘土矿物，主要成分为富镁硅酸铝盐，稳定无毒，结构上具 纳米材料特点。其合适的孔隙和硅氧四面体微观结构赋予其独特的吸附性能，对多 种阳离子药物具有选择性吸附。用其制得的以A对非巴比妥催眠镇静药吩唾嚓类有 极强的吸附，对安定和心血管药奎尼丁也有不同程度的吸附，是一种性能优良的选择 性吸附剂。 本工作的主要内容是利用琼脂将凹凸棒进行包嵌，制备一种新型血液净化材 料 (交联琼脂包嵌凹凸棒)，并使其吸附药物后，对残留药物进行分析，以评价这种 血液净化材料的性能，寻找改良方法 本论文包括三个部分。 第一部分是综述。介绍了血液净化剂的要求、分类、用途和研究进展。 第二部分是研究报告，制备一种可用于血液净化的新材料一一交联琼脂包 嵌凹凸棒吸附剂，并对其进行了初步的性能考查;利用固相萃取结合光度分析 测定血样中的药物残留量以评价材料的性能。 第三部分是小结。 主要研究内容如下: 1.交联琼脂包嵌凹凸棒微囊的制备和性能 研究了新型血液净化吸附剂交联琼脂包嵌凹凸棒微囊的制备，吸附特性及体外 血相容性。该微囊用凹凸棒为吸附剂，经琼脂交联微囊化，得到的珠状吸附材料包 膜完好，能耐热压灭菌，经模型化合物及某些药物或毒物试验证明有较强的吸附性 能，体外试验具有较好的血相容性。 2.交联琼脂包嵌凹凸棒 C(从)微囊的吸附性能 研究了交联琼脂包嵌凹凸棒(CAA)对某些中毒性药物如氯丙嗦、异丙嚓、安定、 奎尼丁、苯巴比妥等的吸附作用。实验证明，CAA对不同药物的吸附具有明显的选择 J性。对吩唾嗦类阳离子药物具有强吸附，是一种性能优良的选择性吸附剂。 3.固相萃取一分光光度法测定人血浆中微量亚甲蓝 建立了固相萃取一分光光度法测定血浆微量亚甲蓝的方法。利用丙酮沉淀血浆蛋 白，硅胶G固相萃取纯化亚甲蓝，分光光度法定量测定含量。血浆中MB的回收率在 20一loong·。L一，是96%一102%(RSDs，2%一9%)。本法可使血浆中MB得到很好的富集 分离，萃取率较高且稳定。血浆试样的用量可以根据血药浓度的不同相应增减。方 法简便，有较好的准确度和重现性，能够满足。9·礼一，级血浆MB的分析需要。 4 氧化铝干柱层析固相萃取测定血中吩唆嚓类药物含量 建立了一种血中吩噬嗓类药物的萃取及测定方法。采用氧化铝干柱色谱固相萃 取技术分离血中吩噬嗦类药物，紫外二阶导数光谱图测定萃取物中吩噬嗦类药物浓 度。对于吩唾臻类药物含量在阳 ·少级的血样，pHS时氯丙啧的萃取率80%; p