3d皮肤模型与化妆品体外科学评估.docx

3D皮肤模型与化妆品 体外科学评估 目录 2 1 研究背景 2 构建3D皮肤模型 3 基于3D皮肤模型建立体外替代检测方法 3 第一部分 研究背景 化妆品种类繁多，科学评估是关键 超过67万件化妆品产品 数据来源1：国家食品药品监督管理总局 (CFDA) 数据来源2 : 国家统计局（2015） 化妆品与皮肤的相互作用：安全与功效 6 传统化妆品毒理学检测项目 普通化妆品（非特） 特殊用途化妆品 化妆品安全技术规范所列检测项目 原料 易接触 眼睛类 发用产 品 护肤类 易接触 眼睛类 护肤品 一般彩妆 品 眼部彩妆 品 护唇及 唇部彩 妆品 。。。 育发 染发 烫发 脱毛 美乳 健美 。。。 急性经口毒性试验 ○ 急性经皮毒性试验 ○ 皮肤刺激性/腐蚀性试验 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ 眼刺激性/腐蚀性试验 ○ ○ ○ ○ 皮肤变态反应 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ 皮肤光毒性试验 ○ ○ ○ 鼠伤寒沙门氏菌/回复突变试验 ○ ○ ○ ○ ○ 体外哺乳动物细胞染色体畸变试验 ○ ○ ○ ○ ○ 体外哺乳动物细胞基因突变试验 ○ 哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验 体内哺乳动物细胞微核试验 ○ 睾丸生殖细胞染色体畸变试验 ○ 亚慢性经口毒性试验 ○ 亚慢性经皮毒性试验 ○ 致畸试验 ○ 慢性毒性/致癌性结合试验 ○ 化妆品安全技术规范（2015） 动物实验不能满足评估需求 ? 种属、个体差异造成动物实验不能反映人体结果，不科学 ? 每年有大量动物被处死，不人道 国际体外替代检测发展先驱——3R理念 8 William M.S. Russell Rex Burch 1959 国际体外替代检测方法的发展趋势 9 毒性终点 测试方法 OECD 接受状态 皮肤刺激/腐蚀 体外重组人体表皮模型- 皮肤腐蚀 OECD 431*? 体外检测生物膜屏障试验-皮肤腐蚀 OECD 435*? 体外重组人体表皮模型-皮肤刺激性 OECD 439? 皮肤致敏 直接肽反应试验(DPRA) OECD 442c (2015) ARE-Nrf2荧光素酶试验法(KeratinoSens?) OECD 442d (2015) 人类细胞系激活试验 (h-CLAT) OECD 442e(2016) LuSens（角化细胞内ARE受体基因试验） 待同行评议 IL-8记录细胞试验（IL-8 Luc assay ） 同行评议 骨髓U937皮肤刺激性试验（U-SENS） 同行评议 过敏原基因组快速检测(GARD) 试验方法 待验证 利用皮肤模型分析基因试验（The SENS-IS assay） 待验证 外周血单核细胞衍生的树突状细胞(PBMDC) ; - 重组人体表皮(RhE)中 IL-18的 效力试验; - 过氧化物酶 肽反应试验 (PPRA) ; - 表皮过敏化分析试验- EpiSensA - 10 国际体外替代检测方法的发展趋势 毒性终点 测试方法 OECD 接受状态 眼刺激/腐蚀性 牛角膜混浊和渗透性试验 (BCOP) OECD 437? 离体鸡眼试验(ICE) OECD 438? 荧光毒漏出试验 (FL) OECD 460? 短期暴露试验 (STE) OECD 491 (2015) 重组人角膜上皮模型试验(RhCE) EpiOcular? 角膜模型的眼刺激实验(EIT) SkinEthic?眼刺激实验(EIT)（提案） LabCyte 角膜模型（验证中） OECD 492 (2015) 微生理仪细胞传感器试验 (CM) 2010年提出草案 角膜刺激性检测试验（Ocular Irritection?） EURL ECVAM 审查 三维（3D）半角膜模型 蛞蝓粘膜刺激试验 11 国际体外替代检测方法的发展趋势 毒性终点 测试方法 OECD 接受状态 皮肤吸收 人类离体皮肤吸收试验 OECD 428 *? 光毒性 3T3中性红摄取试验 重组人皮肤模型试验（开发中） OECD 432*? 遗传毒性/致突变 细菌回复突变试验 OECD 471*? 体外哺乳动物染色体畸变试验 OECD 473*? 体外哺乳动物细胞微核试验 OECD 487*? 体外哺乳动物细胞Hprt和xprt基因 突变试验 OECD 476 (原1984年采纳的 476 于2015年被分为两个方法：476 和490.) OECD 490 (2015) 体外哺乳动物细胞胸苷激酶基因突 变试验 重组3D皮肤模型的微核试验和彗星 计划2016年完成验证。 试验 人类表皮模型的微核试验 计划2016年提交法规认可申请。 …… 欧盟率先立法全面禁止动物实验 欧盟法规《EC1223/2009》规定： 2009年立法禁止化妆品动物实验和禁止销售经过动物实验的化妆品原料 2013年3月