30胰岛素和口服降糖药.ppt

LOGO 第三十章 胰岛素和口 服降血糖药 糖尿病 （ diabetes mellitus ） 糖尿病两种类型： ? I 型 , 即胰岛素依赖型糖尿病 (IDDM) ，胰岛素分泌 绝对缺乏。 ? II 型，即非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM) ，胰岛素 相对缺乏与胰岛素抵抗， NIDDM 占 95% 以上。 1 型 2 型 胰岛素依赖型 非胰岛素依赖型 发病率 0.5% 发病率 5% 幼年型（＜ 30 岁） 成年型（＞ 30 岁） 胰岛素绝对缺乏 胰岛素相对缺乏或过量 不伴有肥胖 通常伴有肥胖 胰岛素治疗 通常用口服降血糖药治疗 通常有酮症酸中毒 酮症酸中毒不常见 与遗传有关 与遗传无关 1 型糖尿病与 2 型糖尿病的特点比较 ? 胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。胰岛细胞按其形态 和染色特点主要可分为五种。其中最重要的有α和 ? 细胞。 α细胞占胰岛细胞总数的 25% ，分泌胰高血糖素； ? 细胞约 占胰岛细胞总数的 60% ，分泌胰岛素。 ? 胰岛素是一种小分子量蛋白质，由 51 个氨基酸残基组成， 人胰岛素分子量为 6000 ，有 A 、 B 两个肽链。 60 年代中期， 我国生物化学家成功地合成了有生命力的胰岛素分子，在 生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。 胰岛素 胰岛素的发现 1921 年加拿大医生 Banting 和生理 学家 Best 在多伦多大学著名生理学 教授 J.J.R.Mcleod 的实验室里从胰 岛中提取分离得到了胰岛素，并确 定它有抗糖尿病的作用。由于这个 贡献， Banting 和 J.J.R.Mcleod 获 得了 1923 年诺贝尔医学和生理学奖 。 胰岛素的发现挽救了无数的糖尿病 人的生命。也因此世界卫生组织和 国际糖尿病联合会确定每年 11 月 14 日为“世界糖尿病日” ，旨在纪念 胰岛素发明人 Banting 的生日。 ? 糖代谢 促进糖的去路，减少糖的来源 ? 脂肪代谢 促进脂肪的合成，减少分解 ? 蛋白质代谢 促进蛋白质的合成，减少分解 ? 促进 K + 转运 促进 K + 进入细胞内，增加细胞内 K + 浓度。 胰岛素的药理作用 治疗糖尿病 胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合 理措施。目前主要用于： ? I 型糖尿病人； ? 重度 II 型糖尿病人； ? 轻、中度糖尿病人并发热、感染、甲状腺功能亢进 、消耗性疾病，或者分娩、手术、创伤等情况时； ? 发生酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷时。 纠正细胞内缺钾 与葡萄糖、氯化钾组成极化液，可 防治心肌梗死时的心律失常。 胰岛素的临床应用 胰岛素受体具有酪氨酸激酶 的活性，故称为酪氨酸激酶受体 ，这一类受体由三部分构成，位 于细胞外侧与配体结合的部位， 与之相连的是一段跨膜结构，细 胞内侧为酪氨酸激酶活性部位， 含有可被磷酸化的酪氨酸残基。 当配体与受体结合后，受体构象 发生改变，酪氨酸残基被磷酸化 ，激活酪氨酸激酶，诱发一系列 细胞内信息的传递，进而产生降 血糖效应 胰岛素的作用机制 ? 血糖过低 ? 过敏反应 ? 胰岛素抵抗 ? 脂肪萎缩 胰岛素的不良反应 胰岛素泵 胰岛素泵是一种计算机控制的、可连续微量注射胰岛素的蠕动泵， 它可以模拟人体胰岛素生理分泌模式给病人补充胰岛素，同时根据病人 的血糖控制情况来调节胰岛素的注入量，最大可能的减少血糖的波动， 减少并发症的发生，还可能使早期的并发症得到缓解。胰岛素泵体积小 ，使用时将导管针头埋入腹部皮下，携带方便，不影响日常生活。大部 分应用注射胰岛素治疗的病人都可以使用胰岛素泵治疗。 混合胰岛素及人胰岛素类似物 混合胰岛素包括 70-30 混合人胰岛素，由 70% 低精蛋白锌人 胰岛素和 30% 可溶性人胰岛素组成； 50-50 混合人胰岛素，由 50% 低精蛋白锌人胰岛素和 50% 可溶性人胰岛素组成 . 一般于注 射后 0.5h 后起作用，最佳作用时间 2 ～ 12h ，持续时间 16 ～ 24h. 每天早餐前 30 ～ 60min 皮下注射。 混合胰岛素及人胰岛素类似物 重组人胰岛素类似物通过生物工程合成。目前应用于临床 的主要有两类。 ? 一类是 速效胰岛素类似物 ，在模拟餐时胰岛素分泌模式上 获得了重大进展。主要制剂有门冬胰岛素、赖脯胰岛素。 ? 另一类 超长效胰岛素类似物 ，与速效胰岛素类似物联合应 用，能很好模拟