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肿瘤干细胞的发育调控研究进展 精品文档 精品文档 收集于网络，如有侵权请联系管理员删除 收集于网络，如有侵权请联系管理员删除 精品文档 收集于网络，如有侵权请联系管理员删除 肿瘤干细胞的发育调控研究进展 摘要：肿瘤中存在肿瘤干细胞。肿瘤干细胞数目极少，却对肿瘤发生、转移起决定性的作用。肿瘤干细胞是一种特殊类型的干细胞，具备高度增殖能力与自我更新能力，可以多向分化为包括肿瘤细胞在内的各种细胞的子细胞，其结果是维持肿瘤干细胞数目稳定并产生肿瘤。本文介绍了肿瘤干细胞的历史、特征以及与成体干细胞的关系，最后对肿瘤干细胞理论在肿瘤临床的意义进行了初步的阐述。 关键词：肿瘤干细胞、发育、调控 前言: 干细胞是存在于动物和人的一种特殊功能细胞，具有多种分化能力和自我更新能力。干细胞生物学特性包括：(1)全能性或多功能性，干细胞具有分为多种类型细胞的潜能；(2)自我更新能力，干细胞一旦形成，在机体终生都具有自我更新能力，通过不均一分裂进行自我更新和产生分化祖细胞，维持机体组织器官的稳定性。(3)高度增殖能力，对于维持机体正常功能有着重要的作用。肿瘤干细胞(tumor stem cells,TSC)表现为一种特殊类型的干细胞，具备高度增殖能力与自我更新能力，也具备多向分化的潜能。TSC增殖过程中，通过不均一分裂，一个TSC分裂形成一个新的TSC和另一个可最终分化为包括肿瘤细胞在内的各种细胞的子细胞，其结果是维持TSC数目稳定并产生肿瘤。 ADDIN NE.Ref.{65D77146-F79E-4DEF-B80F-E96E8E74F0DD}[1] 肿瘤干细胞简介 定义? 肿瘤如同人体其他组织，也是由具有不同增殖潜能的异质细胞组成，这些细胞的很小一部分能通过移植产生肿瘤，这一小部分细胞被称为TSC。它有着干细胞的属性即自我更新和分化能力。有学者将其定义为：能分化出不同表型的非致瘤性肿瘤细胞，而且也能自我克隆产生子代致瘤性细胞的肿瘤细胞。 细胞起源? 人体各种组织都存在干细胞，人们根据干细胞分化潜能的不同将干细胞分为：(1)全能干细胞，如胚胎干细胞，具有全能性，可分化发育成机体任何一部分组织器官的能力。(2)多能干细胞，为成人组织干细胞，包括神经干细胞、血液干细胞、骨髓间充质干细胞、表皮干细胞等。能产生出几种不同类型的细胞。(3)单能干细胞，如肝干细胞。 ??? TSC因为在各种致瘤因素的作用下，在基因水平失去对其生长的正常调控，而表现出无限增殖、转移、异质性等特点。随着对肿瘤发病机制认识的深入，人们发现干细胞与TSC有很多极为相似的特征：(1)都具有无限增殖和分化的特点；(2)存在相似的调节自我更新的信号传导途径；(3)都具有不同表型，异质性；(4)都具有端粒酶活性；都能转移到各种不同的组织且有相似的归巢和转移途径。当然，TSC还具有不同于干细胞的特点：(1)自我更新信号转导途径的负反馈机制已被破坏；(2)缺乏分化成熟能力；(3)倾向于累积复制的错误，而干细胞能够防止复制错误的发展等。从TSC和干细胞的异同点不难看出，TSC可能起源于相应正常干细胞的突变。 ADDIN NE.Ref.{323E8A09-373D-43A7-86BA-6E733432BF47}[1] 根据干细胞理论，肿瘤干细胞起源于干细胞，在增殖过程中必然也存在异常的分化现象。肿瘤干细胞在肿瘤的发生发展中起着关键性作用，它与肿瘤的转移、抗药性的产生以及治疗后的复发有密切关系。Skipper曾将一个L1210白血病干细胞注入小鼠体内，即可产生致死量的肿瘤细胞，这说明肿瘤组织中存在一种能自我更新和增殖产生肿瘤群体的细胞——肿瘤干细胞。 ADDIN NE.Ref.{844BF001-949E-41CF-808B-6297E7D3195A}[2]人的肿瘤也同样存在着肿瘤干细胞。Muhammad等从乳腺癌中分离鉴定出一类表型特异的细胞群，即ESA+CD44+CD24-/LowLin-,将这类细胞称为成瘤细胞，发现这类细胞在NOD/SCID鼠中可持续地形成肿瘤。肿瘤干细胞的成功分离证明了肿瘤干细胞的存在，同时找到肿瘤恶变的源泉，为药物治疗明确了靶细胞。 肿瘤干细胞中抑癌基因的研究概况和功能研究 ? 临床治疗方面? TSC理论可以解释临床上肿瘤对放射治疗与化疗药物治疗不敏感的原因。TSC理论认为，肿瘤一开始就有转移能力，只要TSC到达一个新的区域，转移将不可避免。所以，肿瘤治疗的焦点是杀伤TSC。针对TSC治疗肿瘤已经取得一定的进展：在80%前列腺癌中表达的特有标记前列腺干细胞抗原，是前列腺癌治疗很好的靶点。使用分子芯片技术，可分析TSC与他们相应成体干细胞基因表达特征的不同。利用这种差异，可能会出现既直接针对TSC，又能保护成体干细胞的治疗手段；自体造血干细胞移植中，