2014年执业药师考前培训《药物化学》局部麻醉药.ppt

局部麻醉药 一、发展、结构类型 结构类型 局部麻醉药按化学结构类型可分为: （一）芳酸酯类 （二）酰胺类 二、典型药物 三、构效关系 三、构效关系 三、构效关系 * 较强的局部麻醉作用，但其溶解度小，不能制成注射剂，若制成盐酸盐则酸性太强，也不宜注射应用。 作用优良，无可卡因的不良反应 ，其盐酸盐可以制成注射剂。 成瘾性、毒性较强、致变态反应、组织刺激性及水溶液不稳定 。 可卡因 苯佐卡因 引入二乙氨基 去除N-甲基、甲氧羰基以及打开四氢吡咯环 1890年 1904年 1860年 普鲁卡因 芳酸酯类 第三章 外周神经系统药物 芳酸酯类酰胺类氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类 一、发展、结构类型 药物名称 药物结构 作用特点 结构变化 氯普鲁卡因 丁卡因 布他卡因 硫卡因 苯环取代基增加 碳链的改变 羧酸酯的改变 局麻作用比普鲁卡因强2倍，毒性小，作用迅速持久 局麻作用比普鲁卡因强5~10倍，穿透力强，但毒性也大，作用迅速。 氨基侧链的变化 作用比普鲁卡因强3倍 局麻作用较普鲁卡因强，毒性也比普鲁卡因大 一、发展、结构类型 药物名称 药物结构 作用特点 结构变化 利多卡因 丙胺卡因 布比卡因 依替卡因 普鲁卡因的酯键变酰胺键并倒置 侧链为N-取代的哌啶甲酰胺 结构上多一个甲基和乙基 利多卡因的作用比普鲁卡因强2倍，作用时间延长1倍。还具有抗心律失常作用 局部麻醉作用与利多卡因相仿，但作用时间延长较长，毒性较小。 酰胺基的邻位去掉一个甲基 为长效局麻药，局麻作用比利多卡因强4~5倍，作用持续时间长，较安全。 局麻作用与布比卡因相似，起效迅速，持续时间长 一、发展、结构类型 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 结构特点 主要性质 水解 弱碱性 还原性 重氮化-偶合反应 水解、Cl— 与一些生物碱沉淀试剂反应 盐酸盐 芳香第一胺 酯 叔胺 第四节 局部麻醉药 · 1.本品为盐酸盐，其水溶液加氢氧化钠溶液后游离，析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯水解，产生二乙氨基乙醇（蒸气使红色石蕊试纸变蓝）和对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉淀，此沉淀能在过量的盐酸中溶解。 盐酸普鲁卡因 二、典型药物 ·HCl ·HCl 2.本品的结构中具有芳香第一胺 ，具有还原性，光照下容易氧化变色, pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速其氧化。 3.本品显芳香第一胺类的鉴别反应。在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液发生偶合反应，生成红色的偶氮化合物。 盐酸普鲁卡因 二、典型药物 4.本品化学结构中含有酯键，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。药典规定本品注射液须检查其水解产物对氨基苯甲酸的含量。 5.本品具有叔胺的结构，其水溶液能与一些生物碱沉淀试剂反应，如与氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、碘化汞钾试液和三硝基苯酚试液等反应生成沉淀。 6.本品显氯化物的鉴别反应。 本品局部麻醉作用强，毒性低且无成瘾性。但其穿透力弱，不能作表面麻醉用。临床上用于浸润麻醉，阻滞麻醉，腰麻，硬膜外麻醉和局部封闭疗法。 盐酸普鲁卡因 二、典型药物 盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride 结构特点 主要性质 水解 生成配合物 水解、Cl- 与一些生物碱沉淀试剂反应 盐酸盐 酰胺 叔胺 盐酸利多卡因 二、典型药物 ·HCl·H2O 1.本品在空气中稳定，对酸、碱均较稳定，不易水解。 空间位阻 2.本品具叔胺结构，其水溶液加三硝基苯酚试液，即产生复盐沉淀，熔点为288~232℃，熔融时同时分解。 3.本品酰胺键上的氮能与金属离子生成有色的配位化合物。其水溶液加硫酸铜和碳酸钠试液，即显蓝紫色，加三氯甲烷振摇后放置，三氯甲烷层显黄色；乙醇溶液与氯化钴试液显绿色，放置后，生成蓝绿色沉淀。 是较理想的局部麻醉药。同时也是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。 盐酸利多卡因 二、典型药物 1. 亲脂部分 可为芳烃及芳杂环，其中苯环的作用较强。其作用强度顺序为： 第四节 局部麻醉药 苯环的邻、对位由给电子基（如—OH、—OR、—NH2等）取代时作用增强；若苯环的邻位再引入其他取代基（如—Cl、—OH、—OR等），由于位阻作用延缓了酯的水解，活性增强，作用时间延长（如氯普鲁卡因）。当氨基苯甲酸酯类药物氨基上氢以烷基取代时，增加了氨基的供电子能力使活性增强，但毒性也增加（如丁卡因）。 2. 中间链 中间链与局部麻醉药作用持续时间有关，并决定药物的稳定性。当X分别为O，S，NH和CH2时，则根据水解的难