结直肠癌的精准治疗选择PPT参考幻灯片.ppt

结直肠癌的精准治疗选择 1 从KRAS到RAS突变的意义 BRAF突变对治疗选择的影响 HER2扩增的临床价值 个体化免疫治疗进展 目 录 2 从80405看肿瘤部位对生存的影响 *对生物学、化疗方案、既往辅助治疗、既往放疗、年龄、性别、伴随疾病、原发部位、肝转移进行校正 Venook A, et al. 2016 ASCO Abstract 3504. OS差异显著达19.3月！ KRAS wt N=1025 右侧 中位OS(月) 左侧 中位OS(月) HR(95%CI)(校正) P(校正) 所有患者 19.4 33.3 1.55(1.32,1.82) <0.0001 Cet 16.7 36.0 1.87(1.48,2.32) <0.0001 BV 24.2 31.4 1.32(1.05,1.65) 0.01 生物学 原发部位 HR(95%CI) P(校正) 任何治疗OS和PFS Cet v. Bev；左侧 Cet v. Bev；右侧 1.53 (1.13,2.08) Pint=0.005 Cet v. Bev OS 左侧 0.82 (0.69,0.96) P=0.01 Cet v. Bev OS 右侧 1.26 (0.98,1.63) P=0.08 3 CMS1和CMS3亚型多见于右半结肠癌 从CMS看肿瘤部位差异背后的分子事件 CMS1 MSI免疫性 CMS2 典型性 CMS3 代谢性 CMS4 间叶细胞性 14% 37% 13% 23% MSI, CIMP高，高突变性 SCNA高 KRAS突变 SCNA高 BRAF突变 代谢紊乱 免疫渗透和活化 WNT和MYC活化 间质渗透，TGFB活化，血管再生 1. Neumann et al. Pathol Res Pract 2009; 2. Schirripa et al. Int J Cancer 2015; 3. Normanno et al. Ann Oncol 2015; 4. Koopman et al. Br J Cancer 2009; 5. De Roock et al. Lancet Oncol 2011; 6. Laurent-Puig et al. J Clin Oncol 2009 7. Naccarati. Mutagenesis 2012; 8. Roche. Data on file; 9. Guinney J et al, Nat Med. 2015 Nov;21(11);1350-6. 10. Schrag D et al, presented at 2016 ASCO Annual Meeting Abs 3505. 4 从KRAS到RAS突变的意义 BRAF突变对治疗选择的影响 HER2扩增的临床价值 个体化免疫治疗进展 目 录 5 从KRAS到RAS：目前临床遵循的mCRC分子标志物检测位点 Adapted from Siena, et al. JNCI 2009 6 全RAS检测：突变患者比例进一步增加到53% 随机研究中>5,000患者的荟萃分析 增加个体化治疗的可能性 → 增加疗效 Sorich, et al. Ann Oncol 2015 7 RAS突变：EGFR抑制剂负向预测因子 亚组 西妥昔单抗 + FOLFOX4 n FOLFOX4 n ORR 比值比(95% CI) p-值 PFS 时间 HR(95% CI) p-值 OS时间 HR(95% CI) p-值 RAS WT 38 49 57.9 vs 28.6 3.33 (1.36–8.17) p=0.0084 12.0 vs 5.8 0.53 (0.27–1.04) p=0.0615 19.8 vs 17.8 0.94 (0.56–1.56) p=0.80 任何 RAS MT 92 75 37.0 vs 50.7 0.58 (0.31–1.08) p=0.0865 5.6 vs 7.8 1.54 (1.04–2.29) p=0.0309 13.5 vs 17.8 1.29 (0.91–1.84) p=0.1573 其他 RAS MT 15 16 53.3 vs 43.8 1.50 (0.34–6.53) p=0.59 7.5 vs 7.4 0.77 (0.28–2.08) p=0.60 18.4 vs 17.8 1.09 (0.44–2.68) p=0.86 OPUS 研究 亚组 西妥昔单抗 + FOLFIRI n FOLFIRI n PFS 时间 HR(95% CI) p-值 OS时间 HR(95% CI) p-值 ORR 比值比(95% CI) p-值 RAS WT 178 189 11.4 vs 8.4