乳腺癌的内分泌治疗1上课讲义.ppt

２、为进一步探讨瑞宁得在辅助治疗中的地位，国际上开展了多组相关临床试验。结论为瑞宁得与TAM合用于绝经后早期乳腺癌患者，瑞宁得不影响TAM的药代动力学，两药联用时瑞宁得仍能有效降低患者血清雌激素水平。 ３、早期的动物实验、小规模临床试验结果显示瑞宁得在绝经后早期乳腺癌辅助治疗中有一定的价值，但此结论有待目前进行的大规模临床试验进一步证实。 来曲唑与阿那曲唑的比较 Carston比较来曲唑与阿那曲唑治疗TAM失败的绝经妇女MBC，713例患者入组。来曲唑的CR+PR、CBR均高于阿那曲唑，但TTF、TTP和总生存率并无差异。 依西美坦（exemestane） 第三代新型甾体不可逆芳香化酶抑制剂，结构上与甾体芳香化酶的自然底物雄烯二酮相似，为芳香化酶的伪底物，可通过不可逆地与该酶的活性位点结合而使其失活，从而明显降低患者体内雌激素水平，达到治疗目的。只有合成新的芳香化酶才能恢复雌激素的合成。该药能使血浆雌激素水平下降90％以上，芳香化酶总量减少98％。 与其他的芳构化酶抑制剂相比，依西美坦具有以下特点；1）本品与来曲唑、阿那曲唑等可逆性芳构化酶抑制不同，它和芳构化酶的结合是不可逆的，2）对芳构化酶的选择性高，抑制作用强，它竞争性且时间依赖性地抑制此酶的活性，且不抑制5α-还原酶的活性，也不与性激素受体结合。 1999年通过FDA。2000年3月在美国、英国、加拿大及多个欧洲国家上市，已成为治疗晚期乳腺癌的二线药物。 Aromasin片剂、依西美坦：意大利法玛西亚-普强公司， 25 mg×30＃/合，1753元／合 阿诺新（诺曼癌素） ：美国辉瑞，25mg×30＃/合, 1627.47／合 可怡：上海复星朝晖药业，25mg*10＃/204元/盒。 如苏美：杭州民生，25mg×10粒/盒，229.80元/盒。 尤尼坦：海南同盟，25mg*10＃/合 ，298元/合； 速莱：山东齐鲁，25mg *14＃/合， 532元/合； 依西美坦 ［适应证］：用于经ＴＡＭ治疗后，其病情仍有进展的自然或人工绝经后妇女的晚期乳腺癌。 ［用法用量］： 25mg，每日1次，饭后服用，轻度肝肾功能不全者不需要调节给药剂量 ［不良反应］：恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增加等。其次文献报道还有高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽。其他还有淋巴细胞计数下降，肝功能指标（如丙氨酸转移酶等）异常等。在临床试验中，只有3%的病人由于不良反应终止治疗，主要在依西美坦治疗的前10周内，由于不良反应后期终止治疗者不常见（0.3%）。 依西美坦 依西美坦（如苏美）和甲地孕酮的三期临床比较 在对以TAM作为一线治疗后病情加重或复发的绝经后晚期乳癌患者，都以依西美坦和甲地孕酮作为二线治疗。依西美坦服用者比甲地孕酮服用者全面缓解率高，持续时间长（13.8VS11.3个月，P＝0.025）。更重要的是，依西美坦延缓疾病加重的时间比甲地孕酮长（4.7VS3.8个月；P＝0.037） 依西美坦和TAM的临床试验比较 在把依西美坦（如苏美）(25mg/d)和TAM（20mg/d）都作为转移性乳腺癌一线治疗的Ⅱ期临床试验的资料标明，在应答率（缓解率）和出现疾病发展的时间方面，依西美坦优于他莫昔芬。客观（完全加部分）应答率分别为42％对16％（完全应答为3比1），中位时间分别为8.9和5.2个月，有效率分别为58％和31％。? 依西美坦的应用前景 依西美坦是口服有效的甾体不可逆的芳香化酶抑制剂，用于治疗绝经后ER和（或）PR阳性的乳腺癌，治疗效果优于MA和TAM，与甾体类芳香化酶抑制剂之间无交叉耐药性，对内脏转移和骨转移也有较好疗效。 目前,全球大约有75项正在进行中的、已经计划好的,或者已完成的有关依西美坦治疗乳腺癌的临床试验。研究主要可分为5类,即预防、辅助治疗、新辅助治疗、晚期乳腺癌及其他相关研究。 一线治疗和新辅助治疗的研究尚不成熟，主要用于晚期乳腺的二线治疗。 ER（＋）、绝经后的早期乳腺癌辅助内分泌治疗：2~3年ＴＡＭ后序贯应用使用依西美坦, 总疗程为5年。2005年9月-10月,欧洲相互认可程序(European Mutual Recognition Procedure)和美国FDA批准。 3、LH-RH类似物 此类药物通过竞争性与垂体前叶的LH-RH受体结合，减少LH和FSH的分泌，从而使卵巢分泌雌激素下降。绝经前患者应用LH-RH类似物可使雌激素水平降低到绝经后水平，而此过程是可逆的，对骨质疏松和心血管系统等副作用比卵巢切除轻。所以，LH-RH类似物目前已基本成为绝经前或围绝经期激素依赖性患者不可逆性卵巢切除的替代疗法。 包括：戈舍瑞林（Zloadex）、曲普瑞林（triptorelin），醋酸亮丙瑞林（leuprol