POTIGA(ezogabine)癫痫辅助用药.doc

POTIGA(ezogabine)用于成人癫痫辅助用药 商用名：Potiga 通用名：Retigabine 中文名：依佐加滨 初次批准时间：2011年 给药途径：口服 活性成分：EZOGABINE 分子式：C16H18FN3O2 分子量：303.331 g/mol 包装规格：50/200/300/400mg 批准文号：NDC 0173-0812-59 用药指导：好医友（Haoeyou Healthcare） 概述 2011年6月13日，美国FDA批准依佐加滨（ezogabine）片剂用于成人部分性癫痫发作的辅助治疗，该药是第一个治疗癫痫的神经元钾通道开放剂。 Potiga获准用于局部癫痫发作，这是一种最常见类型癫痫。癫痫属于脑部疾病，癫痫患者大脑中的神经细胞出现异常或活动过度。部分性发作癫痫仅影响大脑有限或局部区域，但会扩散到大脑的其它部分。癫痫发作可引起广泛症状，包括重复的肢体运动（痉挛）、行为异常、意识丧失和抽搐。 使用现有的治疗手段约有三分之一癫痫患者病情无法获得满意控制，因此能为患者提供多种治疗选择就显得十分重要。也就是说本品对癫痫症状未能获得控制的患者带来了希望。 Potiga是首个神经元钾通道开放制剂。美国食品和药品监督管理局批准抗惊厥药Potiga(ezogabine)作为癫痫患者局部癫痫的辅助用药，其活性成分于今年3月份获得欧洲药品管理局的批准，将于年底进入美国市场。癫痫患者有复发癫痫倾向，由突发脑电活动诱发，导致大脑超负荷。脑细胞间的信息传播系统出现短暂紊乱。局部癫痫仅影响大脑部分区域，但可传导至大脑其他部位。 适应症和用途 POTIGA是一种钙通道开放剂适用在年龄18岁和以上患者作为部分发作的癫痫发作的辅助治疗 剂型和规格 片，50mg、200mg、300mg和400mg 用法用量 每天分3次给药，有或无食物。 初始剂量应是100 mg每天3次(300 mg/天)共1周。 通过增加剂量在每周间隔不超过150 mg/天递增调整至维持剂量。 优化有效剂量间200 mg每天3次(600 mg/天)至400 mg每天3次(1,200 mg/天)。 在对照临床试验中，400 mg每天3次(1,200 mg/天)与300 mg每天3次(900 mg/天)比较显示有限的改善，增加不良反应和终止药物。 当终止POTIGA时，逐渐减低剂量跨越时期至少3周。 对老年人患者和有中度至严重肾或肝受损患者许亚萍调整剂量。 禁忌证 无 不良反应 最常见不良反应(发生率 ≥4%和接近安慰剂2倍)为头晕，嗜睡，疲乏，混乱状态，眩晕，震颤，异常协调, 复视，注意障碍，记忆障碍，虚弱，视力模糊，步态不稳，失语症，构音障碍，和平衡障碍。 药物相互作用 Ezogabine血浆水平可能减低通过同时给予苯妥英[phenytoin]或卡马西平[carbamazepine]。当添加苯妥英或卡马西平时应考虑增加POTIGA剂量。 Ezogabine的N-乙酰代谢物可能抑制地高辛的肾清除率，一种P-糖蛋白底物。监视地高辛水平。 特殊人群中使用 妊娠：根据动物资料，可能致胎儿危害。可得到妊娠注册。 儿童使用：尚未确定18岁以下患者中安全性和有效性。 注意事项 尿潴留：应仔细监视患者泌尿症状。 神经精神症状：监视混乱状态，精神病症状，和幻觉。 眩晕和嗜睡： 监视眩晕和嗜睡。 QT延长：同时服用已知增加QT间隔药物或有某些心脏情况患者中应监视QT间隔。 自杀行为和观念：监视自杀想法和行为。 药理作用 在传统的MES(最大电休克惊厥) 试验中,给小鼠和大鼠腹腔注射retigabine后采用超大电流刺激, 本品表现出有效的抗惊厥作用, 其 ED50分别为9.3和5.1 mg.kg-1,且经口给予本品也可产生同样疗效,表明本品具良好的系统生物利用度。一系列的小鼠试验显示,本品还可有效拮抗化学诱导的癫痫发作,如可剂量依赖性地抑制皮下注射戊四氮和印防己病毒所致阵挛性惊厥, ED50分别为13.5和18.6 mg.kg-1；缓解侧脑室注射N 2甲基2 D-天冬氨酸(NMDA, 3μg/5μL或012 μg/5μL)所致强直性前肢伸展或阵挛性癫痫；但未见其对皮下注射荷包牡丹碱和士的宁达30 mg.kg-1诱导的癫痫发作产生拮抗作用。　 常用的人类复杂性部分发作型癫痫预防模型——杏仁核电点燃局灶性癫痫大鼠模型试验显示,经口和腹腔注射给药后,本品能极为有效地产生剂量依赖性抗惊厥作用,即在低剂量[0.01(ip)和 0.1(po)mg.kg-1]下可显著增加后放电阈值,且在高剂量[2.5～5(ip)和10～15(po)mg.kg-1]下还会影响模型大鼠的其他癫痫发作参数,如发作的严重度和持续时程以及后放电时程；在015 mg.kg-1(ip) 剂量下可显著抑制杏仁核点燃性癫痫发作