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伊立替康和氟尿嘧啶基因检测的临床意义
2015.05
伊立替康基因检测的临床意义
>UGT1A1与伊立替康不良反应的相关性
UGT1A1基因筛查在临床的应用
5-FU基因检测的临床意义
>5-FU类药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶(DPD)
DPD编码基因DPYD基因检测的临床意义
●开单流程
伊立替康基因检测的临床意义—UGT1A1与不良反应
●伊立替康(开普拓、艾力)半合成喜树
中世粒碱行生物,是DNA拓扑异构酶抑制剂
包成少
立
●在体内,经CYP3A4/5代谢为无活性代谢
CYE3A->
物,经羧酸酯酶代谢成活性产物(SN-38)
●最严重的不良反应:致死性的腹泻、腹
痛、3-4级的中性粒细胞减少
TATAI
●使SN-38代谢失活排泄出体外的关键酶
是葡萄糖酸转移1A1( UGTIA1
UGT1A1基因多态性与伊立替康
毒性反应的发生密切相关
伊立替康基因检测的临床意义—UGT1A1与不良反应
●已有很多文献报道,UGT1A1多态性与伊立替康的不良反应相关
●可作为生物标记物日前研究最多,影响最显著,证据最充分的SNP有两个
UGT1A1 G-3156A
UGT1A1·1ATAJ6TAA
UGT1A1. A(TA)7TAA
启动子区
I UGT1A133 A()5TAA
UGT1A1
GT1A1"34 ACTA)8 TAA
UT1A1291099
伊立替康基因检测的临床意义—UGT1A1与不良反应
UGT1A1*28:UGT1A1基因启动子区28位点TA
盒,TA序列重复6次为纯合野生型TA6,7次重复为
突变型,俗称*28。
1/1-1/2828/28
UGT1A1
纯合
杂合
纯合
野生型突变型突变型
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