微33 其他病毒及朊粒.ppt

我们用的 HPV 疫苗 是否过时？？ 默沙东旗下的 “佳达修”（ Gardasil ） HPV 4 价疫苗。 9 价疫苗 ：增加了 31 、 33 、 45 、 52 和 58 五种亚型，对病毒的覆 盖面也达到了 90% 。 第 34 章 朊粒 Prion Proteinaceous infecious particle 朊粒（ prion ） ? 概念 ： 是一种由正常宿主细胞 基因编码的、 构象异常的蛋白质 ， 无核酸成分，具有自我复制能力和 传染性。 ? 是人和动物 传染性海绵状脑病 （ TSE ）的病原体。 Stanley Prusiner . Prion researcher and 1997 Nobel Prize winner ? 生物学特性 ： 疏水性糖蛋白， 27-30KD ，存在 2 种不同构象。 正常： PrPC ，异常： PrPsc 传染性海绵状脑病 （ transmissible spongiform encephalopathy, TSE ） * 动物 TSE ，如： 羊瘙痒病 牛海绵状脑病（ BSE ） —— 疯牛病 * 人类 TSE ，如： 库鲁病 （ kuru disease ） 克 - 雅病变种 （ variant CJD, v-CJD ） PrP C 与 PrP SC * 正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因，人 类 PrP 基因位于第 20 号染色体，小鼠 PrP 基因位 于第 2 号染色体。 * PrP C 与 PrP sc 由 同一染色体基因编码 ，其氨基酸 序列完全一致（ 253 ～ 254 aa ）， 差别 在于它们 空间构象上的差异 。 狂犬病病毒 Rabies Virus 人乳头瘤病毒 Human Papillomavirus 朊粒（ prion ） 主要内容 ? 狂犬病毒、 HPV 、朊粒生物学性状 ? 狂犬病毒、 HPV 、朊粒致病性。 ? 狂犬病毒微生物学检查方法，防治原则 狂犬病毒 Rabies Virus 狂犬病 ? 又称“ 恐水症 ”，是一种中枢神经系统传染病； 人畜共患病 ? 主要症状：高度兴奋、恐水、咽肌痉挛不能进 食、全身进行性瘫痪；呼吸和循环衰竭而死亡。 ? 病死率几乎 100 ％ 1 、形态结构 ? 有 包膜病毒 ，弹状， 60~85X130~300nm ，衣壳为螺旋对称形， 有刺突，包膜有大量糖蛋白突起血凝素 ? 核心为 (-)ssRNA ? 感染细胞胞质内形成嗜酸性包涵体 -- Negri body （ 内基小体 ） 一、生物学性状 狂犬病毒 Rabies Virus 病毒复制 易感动物范围大 家畜（狗、猫） 野生动物（狼、狐狸、 猴、蝙蝠等） 在中枢神经细胞中增殖， 形成 内基氏小体 。 内基小体 ： 狂犬病毒 在神经细胞内增殖，可形成 胞浆内嗜酸性的、圆形或椭圆形的包涵体，可辅 助诊断狂犬病。 嗜神经性 内基小体 病毒 Ag 和毒力变异 根据包膜糖蛋白 G 蛋白，分成 野毒株（ Wild strain ） 固定毒株 （ Fixed strain ） －变异株 －对家兔致病力强，对人和犬的 致病力减弱 －可制成疫苗 抵抗力 不强 ： 对热敏感 @ 56 ? C 30-60 min 或 100 ? C 2 min 可灭活。 @ 在脑组织中室温或 4 ℃ 可持续 1 ～ 2 周 灭活病毒： 酸、碱、有机溶剂、表面活性剂 （肥皂水、离子型或非离子型去垢剂）等敏感 * 易感动物： －家畜和野生动物 －蝙蝠可能是重要 的储存宿主 致病性 * 动物间狂犬病：患病动物 咬 伤 健康动物而传播。 ? 人被患病动物咬伤致病 。 ? 发病率为 30%-60% 。 * 一旦发病，死亡率达 100% 。 致病性与免疫性 ? 发病机制 人被病犬咬伤 病毒随犬唾液经伤口进入人体 （ v 在入侵部位的肌肉细胞中增殖） 通过神经肌肉接头侵入周围神经 神经节直至中枢神经系统 （脑组织中病毒迅速增殖扩散） 沿传出神经传至唾液腺及其他组织。 前驱期： 发热、伤口处感觉异常、烦躁不安等 麻痹期： 昏迷、呼吸和循环衰竭 死亡 （病死率几乎 100 ％） 2 ～ 4 天 兴奋期： 恐光、恐水、恐声、阵发性咽喉肌痉挛 3 ～ 5 天 临床表现 潜伏期： 通常 3-8 周 长至数年 2. 典型临床表现：狂犬病（恐水症） * 可诱导机体产生 中和抗体 ，中和游离病毒。 * 疫苗接种对预防该病有效。 * 抗体对细胞内病毒无作用，可能会因病 理免疫加重疾病。 免疫性 微生物学检查 ? 临床表现＋病史 ≈ 诊断 观察咬人动物 7 ～ 10d ， 如观察 期间动物发病，取动物脑部海 马回 查病毒抗原或内基小体 ? 免疫荧光法： 检测病毒抗原 ? RT-PCR ： 检测病毒核酸 四、防治原则