cGMP系列分析方法验证.ppt

六 . 常见典型的验证参数 / 项目 （ 3 ）根据响应值的标准差和斜率 检测限 =3.3 × SD/S SD – 响应值的标准差； S — 校正曲线的斜率 斜率 S 可从被分析物的校正曲线来估算 ; SD 值可由下述途径获得： A. 根据空白的标准差 （进几份空白，测定空白背 景响应值，计算其标准偏差） B. 根据校正曲线 （根据回归线的剩余标准偏差或 回归线的 Y- 轴截距标准偏差都可以作为标准偏差） ? 此法可用于 UV 、 AA 等 六 . 常见典型的验证参数 / 项目 （五）定量限（ Limit of quantitation,LOQ ） ? 定义：是指在规定的方法条件下，样品中被测物能 被 定量 检测出的最低量。 ? 说明： （ 1 ）其测定结果 应具有一定准确度和精密度 。 （ 2 ） 是一种含量测定的定量参数 ，杂质和降解产物 的定量测定时应确定。 （ 3 ）通常用定量限浓度除以样品浓度来表示结果 （ % 或 ppm ） 六 . 常见典型的验证参数 / 项目 ? 定量限测定 （ 1 ）直观评价法 直观评价法可以用于非仪器分析方法，也可以用于 仪器分析方法。 一般比色法、 TLC 等可用此法 。 定量限度的测定是通过对一系列已知浓度分析物的 样品进行分析，在准确度和精密度都符合要求的情 况下，被分析物能被定量测得的最小量即为定量限 度。 （ 2 ）信噪比法 该方法仅适用于出现基线噪音的分析方法，如 HPLC,GC 法多用此法。 信噪比（ S/N) 一般要求大于 10 。 六 . 常见典型的验证参数 / 项目 （ 3 ）根据响应值的标准差和斜率 ? 定量限 =10 × SD/S SD – 响应值的标准差； S — 校正曲线的斜率 ? 斜率 S 可从被分析物的校正曲线来估算 ; SD 值可由下述途径获得： A. 根据空白的标准差 （进几份空白，测定空白背景响应值， 计算其标准偏差） B. 根据校正曲线 （根据回归线的剩余标准偏差或回归线的 Y- 轴截距标准偏差都可以作为标准偏差） ? 此法可用于 UV 、 AA 等 六 . 常见典型的验证参数 / 项目 （六）线性（ Linearity) ? 定义：是指在给定范围内，测试结果与样品 中被检测物浓度（含量）成比例关系的能力。 ? 换句话说，就是试验结果（或测得响应信号） 与供试物浓度（或质量）的变化成线性关系。 六 . 常见典型的验证参数 / 项目 ? 线性测定 （ 1 ）线性关系饿测定应在规定的范围内进行。 （ 2 ）在规定范围内，至少制备 5 个不同浓度的溶液， 每个浓度测定 3 次，然后用响应信号平均值对被测 物浓度做校正曲线。 （ 3 ）列出线性回归方程，线性相关系数（ r), y- 轴截 距，剩余方差等。 （ 4 ） r 越接近于 1.0 ，表明线性关系越好。 （ 5 ） 方法目的不同，对 R 要求不同 。（常量分析方 法， R0.999, 残留溶剂和清洗方法验证要求 0.99 以上） 六 . 常见典型的验证参数 / 项目 （七）范围（ Range) ? 定义 : 分析方法范围是指样品中被分析物的较 高浓度（量）和较低浓度（量）之间的一个 区间，并已证实在此区间内，该方法具有合 适的 准确性、精密度 和 线性 。 ? 通常以分析方法测定结果相同的单位表示， 如 % 或 ppm 。 六 . 常见典型的验证参数 / 项目 ? 范围确定 （ 1 ）确定范围的方法是 : 样品中含有被分析物 的量，无论在范围内或在范围末端，该分析 方法均能获得良好的线性、精密度和准确性 。 （ 2 ）原料药或成品含量测定： 80%~120% 。 （ 3 ）制剂含量均匀度检查：范围应为测试浓度 70%~130% ，其他剂型，参照药典。 （ 4 ）对于溶出度试验：应为限度的± 20% 。 六 . 常见典型的验证参数 / 项目 ? 范围确定 （ 5 ）对于杂质检查：拟订出规定限度的 50%~120% 。 注：通常我部门做杂质分析方法验证，选择范 围为 LOQ~150% 水平，使测定结果涵盖在方 法涵盖的范围之内。 （ 6 ）如果含量测定与杂质检查同时测定，用百 分归一化法，则线性范围应为杂质规定下限的 -20% 至含量限度（或上限）的 +20% 。 六 . 常见典型的验证参数 / 项目 （八） 耐用性（ Robustness) ? 定义：是指在测定条件有较小变动时（但仍 在正常允许使用范围内），测定结果不受影 响的程度，也即证明方法的 可靠性 。 ? 开始做分析方法研究时 ， 应考虑其耐用性 。 ? 如测定条件要求苛刻，则应在方法中注明。 ? 通过耐用性评估，建立了一系列的系统适应 性参数（如分离度试验），以确保在任何时 候使用该分析方法都是有效的。 主 要 内