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2018年诺贝尔生理学或医学奖
免疫检査点扣制剂治疗的基本机制
Fundamental mechanisms of immune
Checkpoint Blockade Therapy
詹姆斯·艾利森
CANCER DISCOVERY
August 16, 2018
1.肿瘤相关免疫反应
20世纪90年代,研究发现肿瘤相关免疫反应是由τ
细胞介导的细胞免疫反应,肿瘤抗原被抗原递呈
细胞识别、加工成的多肽分子与主要组织相容性
复合体分子结合后递呈至细胞表面,与T细胞表面
的T细胞受体结合形成抗原识别的第一信号,在共
刺激分子形成的第二活化信号作用下,T细胞被激
活并増殖分化,发挥针对肿瘤的免疫反应。
T细胞活化需要两个信号
第一信号:抗原呈递细胞上的抗原肽MHC分子复
合物与T细胞受体TCR特异性识别结合。
第二信号:T细胞与抗原呈递细胞表面存在的许多
配对协同刺激分子之间相互作用产生协同剌激信
号,其中比较重要的是CD28与CD80/CD86/B7的结
合
Fig. 1 Activation of T cells requires two sign
Tumor or
ce
CR sIgnal only
MHcI
APCS
(dendritic cells
Positive costimulation
phages)
CD28
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