氨基保护的与脱保护.ppt

经典化学合成反应讲座(四) 基的保护与脱保护 化学合成部执行主任:马汝建 药明康德新药开发有限公司 荡明康德版权所有 常见氨基保护基 1.常见的烷氧羰基类氨基保护基 苄氧羰基(Cbz)、叔丁氧羰基(Boc)、笏甲氧羰基(Fmoc)、烯 丙氧羰基(Aloc)、三甲基硅乙氧羰基(Teoc)、甲(或乙)氧羰基 2.常见的酰基类氨基保护基 邻苯二甲酰基(Pht)、对甲苯磺酰基(Tos)、三氟乙酰基(Tfa) 邻(对)硝基苯磺酰基(Ns)、特戊酰基、苯甲酰基 3.常见的烷基类氨基保护基 三苯甲基(Trt)、2,4-二甲氧基苄基(Dmb) 对甲氧基苄基(PMB)、苄基(Bn) 氨基保护基的选择策略 选择一个氨基保护基时,必须仔细考虑到所有的反应物,反 应条件及所设计的反应过程中会涉及的底物中的官能团 最好的是不保护.若需要保护,选择最容易上和脱的保护基, 当几个保护基需要同时被除去时,用相同的保护基来保护不 同的官能团是非常有效。要选择性去除保护基时,就只能采 用不同种类的保护基 要对所有的反应官能团作出评估,确定哪些在所设定的反应 条件下是不稳定并需要加以保护的,选择能和反应条件相匹 配的氨基保护基 还要从电子和立体的因素去考虑对保护的生成和去除速率的 如果难以找到合适的保护基,要么适当调整反应路线使官能 团不再需要保护或使原来在反应中会起反应的保护基成为稳 定的;要么重新设计路线,看是否有可能应用前体官能团 (如硝基等);或者设计出新的不需要保护基的合成路线。3 第一部分:烷氧羰基类氨基保护基 1.1苄氧羰基的引入 用Cbz-C1与游离氨基在用NaOH或 NaHco3控制的碱性条件下 可以很容易同Cbz-C1反应得到N-苄氧羰基氨基化合物。氨 基酸酯同Cbz-C1的反应则是在有机溶剂中进行,并用碳酸 氢盐或三乙胺来中和反应所产生的HC1。此外,Cbz-0NB (4-02NCBH40C00Bn)等苄氧羰基活化酯也可用来作为苄氧 羰基的导入试剂,该试剂使伯胺比仲胺易被保护;苯胺由于 亲核性不足,与该试剂不反应