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1 抗精神病药物的副作用 抗胆碱能副作用 体位性低血压 催乳素相关不良反 应 EPS 转氨酶升高 癫痫 血液学 : 粒缺等 血栓栓塞 2 体重增加 镇静作用 糖尿病 Q--T 间期延长 抗精神病药物 的副作用 TD 2 抗精神药物常见副作用 ------ 锥体外系反应( EPS ) ? 常规抗精神药物 EPS 发生率为 50~70% ,老年病人 出现几率更高。发生率与药物种类(高效价者居 多)、剂量、疗程、年龄和个体因素有关。包括: 1 、药源性帕金森综合症 2 、静坐不能 3 、急性肌张力障碍 处理:以上三种情况可以用安坦对抗,静坐不能可用安定或 心得安治疗 4 、迟发性运动障碍 (tardive dyskinesia,TD) 3 ? 迟发性运动障碍 (tardive dyskinesia,TD) 是应用抗精神 病药物治疗后出现的一种锥体外系反应,它是一种特 殊而持久的锥体外系反应,主要见于长期( 1 年以上) 服用大剂量抗精神病药的患者。 4 ? TD 是一个重要的临床问题,这基于以下三个方面: 1 、 TD 是当今抗精神病药治疗所引起的最严重、最棘手的 一种锥体外系反应,发生率相当高,尤其那些使用长效抗 精神病药的患者; 2 、部分 TD 患者的症状极为严重,影响患者 的基本功能, 高度致残; 3 、目前对 TD 没有确切的治疗方法。 5 ? 1952 年 第一个抗精神病药物问世(氯丙嗪是第 1 个问世的酚 噻嗪类抗精神病药,在 50 年代占首选位置。氯丙嗪的系统 治疗可以减轻或消除精神分裂症既往视为顽症的幻觉、妄 想、攻击、违拗以及退缩、木僵等症状,取得了突破性的 进展。 )→五年后, Schonecher 便发现 3 位老年女病人在 服用氯丙嗪 2~8 周后出现口唇不自主运动→ 1960 年 Kruse 第 一次详细描述了迟发性运动障碍的临床特征→开始时人们 认为 TD 是十分罕见的抗精神病药物副反应→随着抗精神病 药物的临床使用, TD 报道越来越多,有些病人症状相当严 重,其致残程度不亚于精神病本身时,人们才意识到 TD 的 严重性→在我国, 80 年代才开始重视。 6 ? 个体差异 ? 标准不同 ? 评定方法不同 → 导致 TD 的估计发病率介于 0.5% 到 60% 。 7 ? 一般情况下,在使用抗精神病药物的头几年,TD的 发病率为5%;服用抗精神病药物五年的累积患病率 为20~26%,故迟发性运动障碍不是一个罕见的 抗精神病药物副反应。 8 ? TD 发生的相关因素: 1 、 年龄因素:是 TD 发生的重要因素,也是影响其恢复的重要因 素,年老者易于发生且不易恢复。 2 、性别:女性多于男性。 3 、脑部疾病:有脑部病变者使用抗精神病药易于发生。 4 、疾病症状群: TD 并非局限于分裂症,但是具有阴性症状的精 神分裂症其 TD 的发病年龄早,发生率高。 5 、药物因素:药物的剂量和治疗持续的时间与 TD 发生有关,但至 于哪些药物易于引起 TD 尚不清楚,似乎多见于治疗早期就发生急性 肌张力障碍等椎体外系副作用的患者。 9 经典抗精神病药物的 TD 发生 % TD 发生率 年 Kane 1988, Jeste 1995 5% 29% 15% 56% 10 发生机理: ? 到目前为止, TD 确切的病因及发病机理尚不 清楚,一般来说有以下假说: 一、多巴胺受体超敏学说: 1、传统抗精神病药物是通过阻断中枢边缘系统 的D2受体而发挥作用的。 药物 ―― (越强) ―― 阻断中枢边缘系统的D2 受体作用越强 ――― 抗精神病疗效越高 11 D 2 受体拮抗 ? 中脑 - 边缘系 阳性症状 阴性症状 ? 中脑 - 皮层 心境症状 认知症状 ? 黑质 - 纹状体 EPS ? 结节 - 漏斗 催乳素 12
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