从Stahl精神药理学看二代抗精神病药物 临床医学 医.ppt

从《精神药理学》 看二代抗精神病药物 2 目 录 抗精神病药物的作用机制 01 帕利哌酮缓释片的药理活性及循证 02 3 非典型抗精神病药的药理学特征 1. 沈渔邨主编 .[ 精神病学 ( 第四版 )]. 人民卫生出版社 .2005;666-668 2s 3 ,2008;296 : 锥体外系症状 ? 非典型抗精神病药的“非典型性”被认为是同时具有 D2 受体拮抗作用 和 52A 受体拮抗作用 受体作用广谱， 体外皮层 52 受体 亲和力＞ D2 受体 亲和力 4 522 拮抗剂的临床作用 01 03 02 04 ? 降低发生 ? 减轻阴性症状 ? 改善阳性症状 ? 降低高泌乳素血症 : 锥体外系症状 s 3 ,2008;303 -312 5 抗精神病药受体结合特征与治疗作用 s 3 ,2008;284 受体 相关作用 H1 受体 抗组胺作用 α2 受体 改善注意、抗焦虑、降血压 受体 5- 再摄取抑制作用 受体 去甲肾上腺素再摄取 D1 受体 可能改善认知症状 D2 受体 改善阳性症状 D3 受体 改善认知功能 D4 受体 尚未明确 51A 受体 调节激素水平、认知、焦虑和抑郁 52A 受体 增加谷氨酸的释放，抑制多巴胺释放，在睡眠和 幻觉方面均有调节作用 51D 受体 抑制 5- 的释放 52C 受体 调节多巴胺和去甲肾上腺素的释放，在肥胖、情 绪和认知方面具有一定调节作用 53 受体 调节呕吐 56 受体 可能参与调节神经营养因子的释放，并调节长期 记忆的形成 57 受体 与心律、睡眠和心境有关 6 阻断中脑边缘系统通路 D2 受体，改善阳性症状 D2 受体拮抗 剂 减少阳性症状 s 3 ,2008;285 中脑边缘通路未治疗的 精神分裂症 中脑边缘通路 2 受体拮抗剂 7 拮抗 52A 受体， 减少中脑边缘多巴胺释放，改善阳性症状 s 3 ,2008;312 减少谷氨酸的释放 使中脑边缘系统多巴胺释放减少 激活过度 正常 基线 激活不足 阳性症状 阻断 5-HT 2A 受体 ( 催化剂 ) 5-HT 2A 受体拮抗剂 5-HT 2A 受体 减少谷氨酸的释放 使中脑边缘系统多巴胺释放减少 5-HT 2A 受体拮抗剂能够减轻阳性症状 谷氨酸 神经元 多巴胺 神经元 8 拮抗 52A 受体， 增强皮质多巴胺的释放，改善阴性、情感、认知症状 52A 受体拮抗剂增强皮质多巴胺的释放 s 3 ,2008;309 原发性多巴胺功能低下 继发性多巴胺功能低下 情感症状 认知症状 阴性症状 9 阻断 57 受体有助于改善情感和睡眠 ? 57 受体分布于皮质、海马、下丘脑、丘脑和脑干中缝核，调节情绪、昼夜节 律、睡眠、学习和记忆 1 1. . J . 2010 ;71(11):1414-5. 2. , 2007, 20(10): 613 ? 57 受体阻断可带来抗抑郁活性，改善昼夜节律和睡眠结构 1,2 心律 睡眠 情绪 调节 各神经元环路 10 阻断 α2 受体， 促进 5 和释放，发挥抗抑郁效果 s 3 ,2008;482 -483 α2 拮抗剂使 5 神经元脱抑制，增 强 5 神经传递 α2 拮抗剂使神经元脱抑制， 增 强神经传递 11 抗精神病药受体结合特征与不良反应 受体 相关作用 52C 受体 体重增加 X 受体 胰岛素抵抗和空腹血甘油三脂水平升高 M1 受体 便秘、视物模糊、口干和嗜睡 M3 受体 胰岛素调节受损 H1 受体 体重增加、嗜睡 α1 受体 眩晕、血压下降和嗜睡 D2 受体 阴性症状、认知症状、情感症状、锥体外 系症状 s 3 ,2008;294 X 受体：未知受体 12 抗精神病药与心脏代谢风险 s 3 ,2008;332 ? 52C 、 M3 、 H1 和受体 X 都与心脏代谢风险有关 ? H1 合并 52C 的拮抗作用可能会增加食欲 ? 52C 和 ( 或 )H1 受体的拮抗作用可能会导致体重增加，至少部分原因是由于下 丘脑调节的食欲中枢受到刺激而增加 介导心脏代谢风险的受体