临床试验设计讲解培训课件.ppt

临床试验的概念;新药的安全性、有效性必须通过临床试验加以证实 临床试验在新药的开发、研究和审批中所占有的特殊地位。 如何使临床试验获得科学、可靠的结论，同时又最大限度地保护受试者，这是临床试验所必需解决的命题。 临床试验必须遵循一定的原则、程序和方法。;临床试验设计;目的要求;一、临床试验前的必要准备;1.临床试验必须符合法规要求 药品监督管理部门的批准 新药临床研究批件 ;;2. 临床试验需要符合相关指导原则要求;赫尔辛基宣言（世界医学协会，1964） 伦理委员会 知情同意书;4. 需要作哪些临床试验;药物I期临床试验;药物Ⅱ期临床试验;药物III期临床试验;药物IV期临床试验;5. 在哪里进行临床试验;二、临床试验设计;2.1 临床试验设计的基本类型： 随机平行对照设计 交叉设计 析因设计 成组序贯设计;1） 随机平行对照设计： 受试者随机地分配到试验的各组，同时进行临床试验； 多个对照组 多个剂量组 优点：贯彻随机化的原则，有效地避免非处理因素对观测结果的影响，增强试验组和对照组的均衡可比性，控制或降低试验误差和偏性，更重要的是满足统计学假设检验的要求。;2） 交叉设计（cross-over design）： 每个受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接受指定的处理（试验药或对照药） ;3） 析因设计（factorial design）： 通过试验用药品剂量的不同组合，对两个或多个试验用药品同时进行评价。;4） 成组序贯设计（group sequential design）。 把整个试验分成若干个连贯的分析阶段，每个分析阶段受试人数相等，且试验组与对照组的受试人数比例与总样本中的比例相同。每完成一个分析阶段，即对主要变量（包括有效性和安全性）进行分析，一旦可以作出结论（差异有统计学意义）即停止试验，否则继续进行。如果到最后一个分析阶段差异仍无统计学意义，则结束试验。;检验水准的调整。;2.2 临床试验设计的基本原则： 对照 随机 重复 均衡 盲法;1） 对照： 试验组接受新药治疗，对照组接受对照药物的治疗； 试验组和对照组来自相同的受试者总体； 在试验进行中除了试验药物不相同外，其他条件均保持均衡。 目??：设立对照组的主要目的是判断受试者治疗前后的变化是由试验药物，而不是其他因素引起的。;2） 随机： 参加临床试验的每一个受试者都有相同的机会进入试验组或对照组。 目的：避免试验组和对照组之间的系统差异，使得各种影响因素在两组中分布趋于相似。 多中心临床试验采用整体（分层）随机方案。;3） 重复： 临床试验中各组的受试者应达到一定的数量，以尽量减少临床试验的偏倚； 我国《药品注册管理办法》要求Ⅱ期临床试验治疗组不得少于100例；要求Ⅲ期临床试验治疗组不得少于300例，对照组不得少于100例。 样本含量确定的原则：取统计学计算所得样本量与《药品注册管理办法》规定的样本量的最大值。;4）均衡： 试验组与对照组之间除了所用的药物不同外，其他任何可能影响观测结果的因素在组与组间均衡一致； 完全随机分组的结果并不能确保两组受试对象在某些重要非试验因素方面均衡一致；;5） 盲法 优点：能够克服可能来自受试对象和研究者的主观因素所导致的偏倚； 单盲法(single-blind)：在实施一个试验方案时，给予不同组别受试者的不同药物，只有研究者知道，受试者不知道； 双盲法(double-blind)：在实施一个试验方案时，给予不同组别受试者的不同药物，只有研究者和受试者都不知道； 开放试验（open-label）：不设盲;2.3 多中心临床试验： 由一个或几个主要研究者总负责，多个研究单位合作，按同一临床研究方案同时进行的临床试验； 优点:可以在较短的时间内搜集所需的病例;病例范围、临床条件广，结果具代表性 实施： 统一组织领导 统一试验方案 统一人员培训 统一监控措施;2.4 盲法和双盲临床试验的操作步骤 如条件许可，均应采用盲法试验，双盲不行，则单盲 采用单盲或非盲均应制订控制偏倚的措施 盲法常和安慰剂同时采用 盲法应自始至终地贯彻于整个试验之中：随机数的产生、编制盲底、试验药品的编码、受试对象入组用药、研究者记录试验结果和做出评价、监察员(monitor)进行检查、数据管理直至统计分析…… 盲底泄露，试验视作无效！;双盲临床试验通常按照以下步骤操作： 处理编码的产生 药品准备 标签与药盒准备： 应急信件的准备； 按处理编码对药物进行包装和编号； 处理编码和药品分装的编盲记录； 包装后药盒的分发； 盲底的保存； 应急信件与紧急揭盲； 盲态审核与揭盲规定。;1）处理编码的产生 用随机化方法写出受试者所接受处理的随机安排。 两级盲底;2）药品准备： 提供相应的药检报告： 外观、形状、大小和颜色等安慰剂是否与试验