（技术规范标准）已有国家标准化学药品研究技术指导原则.pdf

（技术规范标准）已有国 家标准化学药品研究技术 指导原则 已有国家标准化学药品研究技术指导原则 （第二稿草稿） 1 目录 一、前言………………………………………………………2 二、已有国家标准药品研究的基本原则…………………2 （一）安全、有效和质量可控原则………………………2 （二）等同性原则………………………………………3 （三）仿品种而不是仿标准原则…………………………5 三、质量控制研究……………………………………………7 （一）制备工艺研究………………………………………8 （二）结构确证研究……………………………………9 （三）制剂处方筛选及工艺研究…………………………10 （四）质量研究与质量标准………………………………13 （五）稳定性研究…………………………………………18 四、安全性、有效性研究……………………………………20 （一）口服给药制剂……………………………………22 （二）注射给药制剂……………………………………25 （三）局部给药制剂……………………………………27 五、参考文献………………………………………29 六、已有国家标准化学药品研究技术指导原则起草说明……30 七、著者………………………………………………35 2 一、前言 根据《药品注册管理办法》（试行），已有国家标准药品的申请是指 境内注册申请人提出的生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式 标准的药品的注册申请。 我国已经颁布的化学药物研究技术指导原则，涵盖了已有国家标准 药品研究的一般性技术要求。本指导原则在此基础上，结合我国已有 国 家标准药品研制的现状，针对其不同于新药的特点，较为系统地提出 了 已有国家标准药品研究过程中有关安全性、有效性和质量控制研究的 般性原则，并重点阐述了在已有国家标准药品研制中相关技术要求之 间 的内在联系及其科学内涵，旨在指导注册申请人在研制已有国家标准 药 品时，能够科学、合理地运用已有的化学药物研究技术指导原则，达 到 研究的系统性、科学性要求。 本指导原则适用于已有国家标准药品申请中的化学药品。在已有国 家标准药品研发和评价中，需要在本原则指导下，以科学性为根本， 对 具体问题作具体分析。 二、已有国家标准药品研究的基本原则 在已有国家标准药品的研究中应注意遵循如下原则，以保证研究的 科学性。 （一）安全、有效和质量可控原则 无论创新药还是已有国家标准药品，对其安全性、有效性和质量可 3 控性的要求是一致的，研发的根本原则都是要围绕安全、有效和质量 可 控进行充分的研究。而已有国家标准药品的研究有别于创新药之处在 于， 可以利用已上市产品的可获得资料，因此有可能减少相应部分的研究 工 作。 如果研制的已有国家标准药品与已上市产品的药学基础相同，即原 料药的合成路线、工艺条件以及所用原材料、试剂和溶剂的来源、规 格 等均一致；制剂的处方工艺相同，包括其中所用原料药、辅料的来源、 规格等一致；并经验证研制产品与已上市产品质量一致、生物等效， 则 研制产品可以桥接已上市产品的安全性、有效性以及质量控制信息。 对 于原料药合成工艺、制剂处方工艺等与已上市产品不完全一致的情况， 由于其中的一些差异可能导致药品安全性、有效性以及质量控制方面 的 不同，应通过必要的研究工作对产品质量以及安全性、有效性进行验 证 之后，才能采用已上市产品的安全性、有效性以及质量控制信息。 在进行已有国家标准药品的研制中，首先应通过系统的质量控制研 究验证现有的国家药品标准是否适用于研制的产品，必要时应针对研 制 品种的自身特点，拟定个性化的注册标准以更好地控制产品质量；在 有 效性方面，应证明研制产品与已上市产品生物等效；同时，在有关安 全 性的质量指标上，研制产品应不低于已上市产品，对于研制产品与已 上 市产品之间存在的药学方面的差异需要分析和/或验证是否会带来新 的 安全性问题。 （二）等同性原则 已上市产品的安全性、有效性已经得验证，其安全性、有效性与质 4 量控制指标之间的联系也较为明晰。因此，已上市产品是研制已有国 家 标准药品的重要参考。在研究思路上，首先要求证研制产品与已上市 产 品在质量上的“一致性”或“等同性” ，在此基础上再进行必要的安 全性 和有效性的研究和验证。 如果研制的产品在原料药制备工艺、制剂的处方工艺等方面均与已 上市产品一致、各项质量指标特别是有关产品安全性和有效性的质量 指 标均达到已上